Page 116 - 《中国药房》2021年16期

Network Meta-analysis was performed by using Stata 16.0 software. RESULTS：A total of 29 literatures were included，involving
15 RCTs and 14 cohort studies. A total of 3 112 patients and 12 therapeutic regimens were involved，including twice IVIG，twice
IVIG+hormone，twice IVIG+ulinastatin，first IVIG，first time IVIG+hormone，first time IVIG+cyclosporine，first time IVIG+
etanercept，hormone，hormone+ulinastatin，ulinastatin，infliximab and placebo. The results of network Meta-analysis showed that
in terms of the incidence of coronary artery injury（CAL），twice IVIG+hormone was significant lower than hormone，and first
time IVIG+etanercept was significant lower than first time IVIG（P＜0.05）. The sorting results of network Meta-analysis showed
that area under cumulative ranking curve of CAL incidence in ascending order was hormone＜ulinastatin＜twice IVIG＜first time
IVIG＜first IVIG+hormone＜twice IVIG+hormone＜infliximab＜first time IVIG+cyclosporin＜first time IVIG+etanercept. In terms
of the incidence of ADR，compared with twice IVIG+hormone and hormone，twice IVIG and first time IVIG+etanercept were
decreased significantly；infliximab was significantly lower than hormone（P＜0.05）. The sorting results of network Meta-analysis
showed that area under cumulative ranking curve of ADR incidence in ascending order was hormone＜twice IVIG+hormone＜first
time IVIG+hormone＜first time IVIG+cyclosporin＜first time IVIG＜twice IVIG＜first time IVIG+etanercept＜infliximab. In terms
of the serum level of CRP，compared with twice IVIG，twice IVIG+hormone，twice IVIG+ulinastatin and hormone were decreased
significantly；twice IVIG+hormone was significantly lower than first time IVIG；twice IVIG+ulinastatin were all significantly lower
than twice IVIG+hormone，hormone，hormone+ulinastatin，first time IVIG，first time IVIG+hormone and ulinastatin（P＜0.05）.
The sorting results of network Meta-analysis showed that area under cumulative ranking curve of serum CRP level in ascending
order was first time IVIG＜first time IVIG+hormone＜twice IVIG＜hormone+ulinastatin＜ulinastatin＜infliximab＜hormone＜twice
IVIG+hormone＜twice IVIG+ulinastatin. In terms of improving persistent fever duration，there was no statistical difference between
pairwise treatment measures（P＞0.05）. The sorting results of network Meta-analysis showed area under cumulative ranking curve
of persistent fever time in ascending order was first time IVIG＜placebo＜first time IVIG+cyclosporine＜hormone＜twice IVIG+
hormone＜twice IVIG＜ulinastatin＜infamliximab. CONCLUSIONS：The first time IVIG+etanercept has the best effect in reducing
the incidence of CAL. Infliximab possesses a relatively low incidence of ADR and the best antipyretic effect. Twice IVIG +
ulinastatin has the best anti-inflammatory effect.
KEYWORDS Refractory Kawasaki disease；Drug therapeutic regimen；Network Meta-analysis；Efficacy；Safety

川崎病（Kawasaki disease，KD）也称为黏膜皮肤淋 KD），因此针对这部分患儿第 2 次给予 IVIG（2 g/kg）已
巴结综合征，是儿童期常见的血管炎之一。该病为自限 成为大多数医疗机构的常规选择方案 [9－10] 。但临床实践
性疾病，常伴有发热和急性炎症表现，其发病率与地域、 显示，仍约有一半接受第 2 次 IVIG 的 KD 患儿发热，使
种族有关，且在东亚地区儿童和世界其他地区的亚裔儿 得这些患儿发生 CAL 的风险更高 。《科学声明》推荐，
[11]
[1]
童中较高 。据相关数据显示，2018 年日本 5 岁以下儿 难治性 KD 的辅助治疗方案主要包括第 2 剂 IVIG、类固
[7]
[2]
童 KD 的发病率为 0.359％ 。韩国 5 岁以下儿童 KD 的 醇激素、英夫利昔单抗、依那西普等 。本研究前期对难
发 病 率 由 2012 年 的 0.170％ 上 升 至 2014 年 的 治性 KD 治疗药物进行检索后发现，环孢素、乌司他丁、
[3]
0.194％ 。我国台湾地区2010年5岁以下儿童KD的年 甲氨蝶呤、环磷酰胺等也在临床中有所应用 [9，12] 。然而，
[4]
发病率为 0.082％ 。一项基于北京市 45 家医院的流行 难治性 KD 治疗方案的循证证据较少，国内外也未有统
病学调查数据显示，北京市 5 岁以下儿童 KD 的发病率 一的标准治疗方案，现有药物治疗方案的有效性和安全
[5]
从2000年的0.041％增长至2004年的0.051％ 。 性不一致 [13－14] ，且相关Meta分析多为两种治疗方案的直
在未经治疗的 KD 儿童中，约 20％的患儿会发生冠 接比较 [15－16] 。网状 Meta 分析结合了基于临床研究的直
状动脉瘤等心血管并发症，从而有可能引发冠状动脉闭 接和间接证据，对干预措施优势的评价具有较高的参考
塞和心脏缺血等不良结局 。目前，国内外KD的治疗均 价值，可为临床治疗决策提供最优的证据 。基于此，
[17]
[6]
遵从美国心脏协会（AHA）和美国儿科学会（AAP）的《川 本研究采用网状Meta分析的方法对《科学声明》中建议
崎病的诊断/治疗及远期管理的科学声明》（以下简称 的以及既往报道的IVIG、类固醇激素、肿瘤坏死因子α拮
“《科学声明》”），该申明将阿司匹林联合大剂量静脉注 抗剂（如英夫利昔单抗、依那西普）、钙调磷酸酶抑制剂
射免疫球蛋白（IVIG）作为 KD 初始治疗的主要方案 。 （如环孢素）、蛋白酶抑制剂（如乌司他汀）、氮芥类衍生
[7]
《川崎病冠状动脉病变的临床处理建议（2020 年修订 物（如环磷酰胺）等不同药物方案治疗难治性KD的有效
版）》推荐，在KD冠状动脉损伤（CAL）的抗凝治疗中，阿 性和安全性进行评价，旨在为临床实践提供循证医学
[8]
司匹林的剂量为 3～5 mg/（kg·d） 。虽然，IVIG 可显著 证据。
降低KD患儿严重后遗症的发生风险，但仍有约10％～ 1 资料与方法
20％的患儿在接受阿司匹林联合IVIG治疗的36 h后出 1.1 纳入标准
现持续或反复发热（这称为IVIG无反应型KD或难治性 1.1.1 研究类型 国内外公开发表的随机对照试验

·2026 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 16 中国药房 2021年第32卷第16期