Page 121 - 《中国药房》2021年16期
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表5 不良反应发生率的网状Meta分析结果
Tab 5 Results of network Meta-analysis of the incidence of ADR
RR(95%CI)
2次IVIG
0.17(0.03,0.78) * 2次IVIG+激素
0.06(0.01,0.47) * 0.39(0.04,3.53) 激素
0.64(0.10,3.96) 3.84(0.97,15.20) 9.96(0.84,118.34) 首次IVIG
0.47(0.06,3.82) 2.85(0.52,15.75) 7.38(0.51,107.19) 0.74(0.27,2.05) 首次IVIG+环孢素
0.12(0.00,3.59) 0.75(0.03,17.37) 1.95(0.05,83.23) 0.20(0.01,3.29) 0.26(0.01,5.30) 首次IVIG+激素
1.08(0.12,9.61) 6.53(1.06,40.41) * 16.92(1.08,264.43) * 1.70(0.51,5.62) 2.29(0.48,11.01) 8.67(0.40,185.71) 首次IVIG+依那西普
1.06(0.89,1.26) 6.42(1.35,30.66) 16.64(2.24,123.36) * 1.67(0.27,10.44) 2.25(0.28,18.31) 8.53(0.29,246.43) 0.98(0.11,8.78) 英夫利昔单抗
注:P<0.05
*
Note: P<0.05
*
表6 治疗后血清CRP水平的网状Meta分析结果
Tab 6 Results of network Meta-analysis of serum CRP levels after treatment
WMD(95%CI)
2次IVIG
1.81(1.02,2.59) * 2次IVIG+激素
4.07(1.99,6.16) * 2.27(0.15,4.39) * 2次IVIG+乌司他丁
1.14(0.34,1.95) * -0.66(-1.56,0.24) -2.93(-4.85,-1.01) * 激素
-0.00(-1.87,1.87) -1.81(-3.84,0.23) -4.07(-6.87,-1.27) * -1.14(-3.18,0.89) 激素+乌司他丁
-0.46(-2.59,1.67) -2.27(-4.24,-0.29) * -4.53(-7.43,-1.64) * -1.60(-3.78,0.57) -0.46(-3.30,2.37) 首次IVIG
-0.40(-3.22,2.41) -2.21(-4.91,0.49) -4.48(-7.91,-1.04) * -1.55(-4.39,1.30) -0.40(-3.78,2.98) 0.06(-1.78,1.90) 首次IVIG+激素
0.54(-1.15,2.23) -1.27(-3.07,0.53) -3.53(-6.09,-0.98) * -0.60(-2.29,1.08) 0.54(-1.98,3.06) 1.00(-1.67,3.67) 0.94(-2.30,4.19) 乌司他丁
0.98(-1.87,3.84) -0.82(-3.57,1.92) -3.09(-6.56,0.38) -0.16(-3.05,2.73) 0.98(-2.43,4.40) 1.44(-0.46,3.35) 1.39(-1.27,4.04) 0.44(-2.84,3.73) 英夫利昔单抗
注:P<0.05
*
Note: P<0.05
*
IVIG+环孢素、首次 IVIG、激素、安慰剂、2 次 IVIG+激 发生率、不良反应发生率、治疗后血清 CRP 水平和持续
素、2 次 IVIG、英夫利昔单抗、乌司他丁,其证据关系 发热时间为指标绘制倒漏斗图。结果,在 CAL 发生率、
图见图 5。 治疗后血清 CRP 水平、持续发热时间的倒漏斗图中,大
安慰剂 部分研究散点位于倒漏斗图上方且呈偏向分布,提示上
激素
2次IVIG+激素 述结果存在一定的发表偏倚;同时,有部分散点位于倒
漏斗图的底部,表明上述结果可能受小样本效应的影
[21]
首次IVIG 响 。在不良反应发生率的倒漏斗图中,各研究散点分
2次IVIG
布于倒漏斗图两侧且较为对称,提示该结果存在发表偏
倚的可能性较小;同时,有部分散点位于倒漏斗图的底
首次IVIG+环孢素 英夫利昔单抗 部,表明该结果可能受小样本效应的影响,详见图6。
乌司他丁 3 讨论
图5 纳入研究中持续发热时间的证据关系图
难治性KD患儿出现冠状动脉瘤、心肌缺血、心肌梗
Fig 5 Evidence network diagram of persistent fever
死甚至猝死的风险比 IVIG 敏感性患儿更高,因此临床
time of included studies
[51]
更应关注其药物治疗 。难治性 KD 的治疗药物包括
环不一致性分析结果显示,直接比较和间接比较的
IVIG、类固醇激素、英夫利昔单抗、环孢素和乌司他丁
结果一致,差异无统计学意义(P>0.05),采用固定效应
等,这些药物的主要药理作用机制为抑制细胞免疫作用
模型进行分析。网状 Meta 分析结果显示,各治疗措施 及改善炎症反应 [52-54] 。由于难治性 KD 治疗方案较少,
两两比较差异均无统计学意义(P>0.05),详见表7。 且发病率相对较低,故缺少大样本的 RCT,相关研究多
网状 Meta 排序结果显示,持续发热时间的累积排 为观察性研究和病例报告,因此在缺乏足够数据进行不
序曲线下面积由低到高依次为首次 IVIG<安慰剂<首 同治疗方案直接比较的情况下,相关治疗方案的间接比
次 IVIG+环孢素<激素<2 次 IVIG+激素<2 次 IVIG< 较对临床药物治疗方案的选择具有重要参考意义。
乌司他丁<英夫利昔单抗,提示英夫利昔单抗的退热效 本研究共纳入15项RCT、14项队列研究,均为IVIG
果较好,详见表4。 无反应或预测为无反应的难治性 KD。本研究结果显
2.3.6 发表偏倚分析和小样本效应评估 分别以 CAL 示,在降低 CAL 发生率方面,作用由强到弱依次为首次
中国药房 2021年第32卷第16期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 16 ·2031 ·