Page 121 - 《中国药房》2021年16期
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表5 不良反应发生率的网状Meta分析结果
                              Tab 5  Results of network Meta-analysis of the incidence of ADR
                                                      RR(95%CI)
         2次IVIG
         0.17(0.03,0.78) *  2次IVIG+激素
         0.06(0.01,0.47) *  0.39(0.04,3.53)  激素
         0.64(0.10,3.96)  3.84(0.97,15.20)  9.96(0.84,118.34)  首次IVIG
         0.47(0.06,3.82)  2.85(0.52,15.75)  7.38(0.51,107.19)  0.74(0.27,2.05)  首次IVIG+环孢素
         0.12(0.00,3.59)  0.75(0.03,17.37)  1.95(0.05,83.23)  0.20(0.01,3.29)  0.26(0.01,5.30)  首次IVIG+激素
         1.08(0.12,9.61)  6.53(1.06,40.41) *  16.92(1.08,264.43) *  1.70(0.51,5.62)  2.29(0.48,11.01)  8.67(0.40,185.71)  首次IVIG+依那西普
         1.06(0.89,1.26)  6.42(1.35,30.66)  16.64(2.24,123.36) *  1.67(0.27,10.44)  2.25(0.28,18.31)  8.53(0.29,246.43)  0.98(0.11,8.78)  英夫利昔单抗
           注:P<0.05
             *
           Note: P<0.05
               *
                                    表6 治疗后血清CRP水平的网状Meta分析结果
                        Tab 6 Results of network Meta-analysis of serum CRP levels after treatment
                                                      WMD(95%CI)
          2次IVIG
          1.81(1.02,2.59) *  2次IVIG+激素
          4.07(1.99,6.16) *  2.27(0.15,4.39) *  2次IVIG+乌司他丁
          1.14(0.34,1.95) *  -0.66(-1.56,0.24)  -2.93(-4.85,-1.01) *  激素
         -0.00(-1.87,1.87)  -1.81(-3.84,0.23)  -4.07(-6.87,-1.27) *  -1.14(-3.18,0.89)  激素+乌司他丁
         -0.46(-2.59,1.67)  -2.27(-4.24,-0.29) *  -4.53(-7.43,-1.64) *  -1.60(-3.78,0.57)  -0.46(-3.30,2.37)  首次IVIG
         -0.40(-3.22,2.41)  -2.21(-4.91,0.49)  -4.48(-7.91,-1.04) *  -1.55(-4.39,1.30)  -0.40(-3.78,2.98)  0.06(-1.78,1.90)  首次IVIG+激素
          0.54(-1.15,2.23)  -1.27(-3.07,0.53)  -3.53(-6.09,-0.98) *  -0.60(-2.29,1.08)  0.54(-1.98,3.06)  1.00(-1.67,3.67)  0.94(-2.30,4.19)  乌司他丁
          0.98(-1.87,3.84)  -0.82(-3.57,1.92)  -3.09(-6.56,0.38)  -0.16(-3.05,2.73)  0.98(-2.43,4.40)  1.44(-0.46,3.35)  1.39(-1.27,4.04) 0.44(-2.84,3.73) 英夫利昔单抗
           注:P<0.05
             *
           Note: P<0.05
               *
        IVIG+环孢素、首次 IVIG、激素、安慰剂、2 次 IVIG+激                 发生率、不良反应发生率、治疗后血清 CRP 水平和持续
        素、2 次 IVIG、英夫利昔单抗、乌司他丁,其证据关系                       发热时间为指标绘制倒漏斗图。结果,在 CAL 发生率、
        图见图 5。                                             治疗后血清 CRP 水平、持续发热时间的倒漏斗图中,大
                                安慰剂                        部分研究散点位于倒漏斗图上方且呈偏向分布,提示上
                     激素
                                        2次IVIG+激素          述结果存在一定的发表偏倚;同时,有部分散点位于倒
                                                           漏斗图的底部,表明上述结果可能受小样本效应的影
                                                             [21]
                首次IVIG                                     响 。在不良反应发生率的倒漏斗图中,各研究散点分
                                            2次IVIG
                                                           布于倒漏斗图两侧且较为对称,提示该结果存在发表偏
                                                           倚的可能性较小;同时,有部分散点位于倒漏斗图的底
               首次IVIG+环孢素              英夫利昔单抗              部,表明该结果可能受小样本效应的影响,详见图6。
                          乌司他丁                             3 讨论
            图5   纳入研究中持续发热时间的证据关系图
                                                               难治性KD患儿出现冠状动脉瘤、心肌缺血、心肌梗
        Fig 5 Evidence network diagram of persistent fever
                                                           死甚至猝死的风险比 IVIG 敏感性患儿更高,因此临床
               time of included studies
                                                                               [51]
                                                           更应关注其药物治疗 。难治性 KD 的治疗药物包括
            环不一致性分析结果显示,直接比较和间接比较的
                                                           IVIG、类固醇激素、英夫利昔单抗、环孢素和乌司他丁
        结果一致,差异无统计学意义(P>0.05),采用固定效应
                                                           等,这些药物的主要药理作用机制为抑制细胞免疫作用
        模型进行分析。网状 Meta 分析结果显示,各治疗措施                        及改善炎症反应        [52-54] 。由于难治性 KD 治疗方案较少,
        两两比较差异均无统计学意义(P>0.05),详见表7。                        且发病率相对较低,故缺少大样本的 RCT,相关研究多
            网状 Meta 排序结果显示,持续发热时间的累积排                      为观察性研究和病例报告,因此在缺乏足够数据进行不
        序曲线下面积由低到高依次为首次 IVIG<安慰剂<首                         同治疗方案直接比较的情况下,相关治疗方案的间接比
        次 IVIG+环孢素<激素<2 次 IVIG+激素<2 次 IVIG<                较对临床药物治疗方案的选择具有重要参考意义。
        乌司他丁<英夫利昔单抗,提示英夫利昔单抗的退热效                               本研究共纳入15项RCT、14项队列研究,均为IVIG
        果较好,详见表4。                                          无反应或预测为无反应的难治性 KD。本研究结果显
        2.3.6  发表偏倚分析和小样本效应评估                分别以 CAL       示,在降低 CAL 发生率方面,作用由强到弱依次为首次


        中国药房    2021年第32卷第16期                                            China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 16  ·2031 ·
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