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表 3 179 例高尿酸血症/痛风患者相关 ME 的错误因素 忌证用药有 3 例，均为 eGFR＜15 mL/min 的患者用药。
及省份分布 eGFR＜15 mL/min 者禁用别嘌醇的主要原因是肾功能
Tab 3 Error factors and province distribution of ME 下降会导致别嘌醇及其活性代谢物别嘌二醇排出量减
in 179 patients with hyperuricemia/gout 少，引起别嘌醇及别嘌二醇蓄积 ；而别嘌醇过敏综合征
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因素个数 分类（例数） 错误因素（例数） 上报省份（例数） 可能与别嘌二醇致变态反应有关，肾功能正常的情况下
3 人员因素+ 技术不熟练+药名相似+培训 广西（1） 别嘌二醇半衰期约为20 h，而肾功能不全者肾脏排泄别
药品因素（1） 不足（1）
2 人员因素（29） 培训不足+知识欠缺（27）、误操 北京（18）、青海（6）、安徽（5） 嘌二醇的能力下降，其半衰期可长达250 h，因此肾功能
作+知识欠缺（1）、注意力不集 不全的患者服用别嘌醇更易发生过敏综合征 。别嘌
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中+未仔细核对（1）
醇的严重不良反应不仅具有用量依赖性，而且与患者种
1 人员因素（90） 知识欠缺（53）、疲劳（26）、技术 北京（30）、青海（25）、安徽（18）、福
不熟练（6）、精力不集中（2）、计 建（4）、广西（4）、新疆（3）、广东 族相关，已有研究证明中国人群使用别嘌醇更容易发生
算机录入错误（1）、未详问患者 （2）、云南（2）、吉林（1）、山东（1） 皮疹 。因此，对于肾功能不全的中国患者，更应该注
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用药史（1）、未进行复核（1）
重别嘌醇的使用量，以免发生药物蓄积导致严重皮疹，
环境因素（33） 设备故障（28）、货位相邻（3）、 广东（24）、北京（6）、安徽（1）、山东
发药机（2） （1）、天津（1） 甚至危及生命的严重后果。
其他（12） 患者要求（3）、未具体描述（9） 北京（8）、安徽（1）、广东（1）、广西 碳酸钙 D3是一种常用的口服补钙制剂，其说明书
（1）、福建（1）
（商品名为钙尔奇D，2018年4月13日修订）的“禁忌”项
药品因素（7） 药名相似（5）、外观相似（2） 安徽（3）、福建（1）、北京（1）、广东
（1）、新疆（1） 下明确规定“高钙血症、高尿酸血症禁用”；而该药是本
处方因素（7） 抄方（6）、口头医嘱（1） 北京（6）、安徽（1） 研究中非降尿酸药物引起 ME 最多的药品（30 例，占
识别能力较强。高尿酸血症/痛风患者相关 ME 主要由 16.76％），错误类型均为禁忌证。高尿酸血症患者禁用
降尿酸药物和引起尿酸变化的非降尿酸药物引起。降 碳酸钙D3可能与尿酸参与了各种类型结石的形成有关：
尿酸药物的错误内容主要为数量、用量相关、频次和品 曾有文献报道，高尿酸血症患者尿中尿酸水平升高，引
种，而引起尿酸变化的非降尿酸药物主要错误内容是禁 起尿液pH值降低，不仅容易引起尿酸结石的形成，而且
忌证，而且多由医师引发；ME的引发因素主要是人员因 还参与其他类型结石（如草酸结石、磷酸结石等）的形
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素，而人员因素主要是知识欠缺导致的，后续可以通过 成；同时血钙增高也是引起结石的一大诱因 。黄沛玲
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引入智能临床辅助决策系统（如医嘱前置审方系统）等 等 也发现，补钙的患者前 6 个月会出现尿钙水平与血
防范措施来避免对人员知识的过度依赖 。再者，医务 钙水平上升。
[8]
人员需要加强业务学习和规范化培训，定期对 ME 发生 转化糖电解质是一种电解质补充剂，其说明书（商
率较高的药物以及相关注意事项进行回顾性总结学 品名为海斯维，2016 年 4 月 26 日修订）中的“禁忌”项下
习。此外，疲劳也是引发ME的一大因素，故应该在工作 明确规定“痛风和高尿酸血症患者禁用”；而该药是本研
的同时给予员工足够的休息时间，劳逸结合，从而减少 究中非降尿酸药物引起错误次多的药品（24 例，占
ME的发生。 13.41％），错误类型均为禁忌证。转化糖电解质禁止用
3.2 ME涉及药品分析 于高尿酸血症/痛风患者的可能原因包括：第一，转化糖
苯溴马隆是本研究中上报率最高的药品（36 例，占 电解质是一种复方制剂，每 1 000 mL 含有果糖 25 g，而
20.11％）。其主要问题是给药频次错误，例如医师将每 果糖代谢的磷酸化产物的累积可引起尿酸升高；第二，
日 1 次错误处方为每日 3 次，或为存在用药禁忌的肾结 果糖在肝脏中代谢消耗腺苷三磷酸（ATP）会产生大量尿
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石病史的患者处方苯溴马隆。苯溴马隆说明书（商品 酸 。因此，高尿酸血症/痛风患者应该禁止使用含有果
名为立加利仙，2015 年 12 月 1 日修订）的“禁忌”项下明 糖的注射液，例如果糖注射液及含有果糖的转化糖电解
确规定患有肾结石的患者禁用。因为苯溴马隆是一种 质注射液。
促尿酸排泄的药物，可导致尿中尿酸浓度明显升高，有 氢氯噻嗪是临床上常用的利尿剂，其说明书（常州
增加尿酸性肾结石形成的风险 。 制药厂，2018 年 12 月 20 日修订）中的“禁忌”项下规定
[4]
别嘌醇在本研究中的上报率居第 2 位（31 例，占 “高尿酸血症/痛风的人群禁用”。研究发现，利尿剂是最
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17.32％）。别嘌醇相关ME多发生在门诊药房进行品种 容易引起药源性高尿酸血症的药品 。另一研究显示，
更换或剂型更换时，如别嘌醇片（100 mg/片）更换成别嘌 噻嗪类利尿剂引起药源性高尿酸血症的发生率可能更
醇缓释胶囊（250 mg/片），而医嘱仍然为每天 3 次，导致 高 ，这与氢氯噻嗪能够直接和间接地增加尿酸盐重吸
[16]
[15]
给药量大大超过说明书最大推荐用量（600 mg/d）。对于 收及减少尿酸盐分泌有关，且此作用呈剂量依赖性 ；
肾功能不全患者，别嘌醇需要根据肾小球滤过率调整用 同时，其利尿作用引起的容量不足也会间接促进近曲小
量，估算肾小球滤过率（eGFR）＜15 mL/min（慢性肾功 管对尿酸盐的重吸收 [16] 。因此，对于患有高尿酸血症/
能不全5期）的患者禁用别嘌醇。而本研究中别嘌醇禁 痛风病史的患者，应避免使用利尿剂（不包括保钾利尿

中国药房 2021年第32卷第15期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 15 ·1897 ·