Page 62 - 中国药房2021年11期
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入的元素杂质和贮存过程迁移的元素杂质。方法学考 装材料相容性研究技术指导原则：试行[S]. 2012-09-27.
察结果显示，各元素杂质线性关系良好，重复性、中间精 [ 4 ] 叶永斌，徐慧，谢新艺，等.化学药品注射剂与药用玻璃相
[6]
密度、加样回收率均符合第42版《美国药典》要求 。 容性研究进展[J].广州化工，2016，44（12）：50-52.
通过对8家企业生产的氨甲苯酸注射液放置0个月 [ 5 ] ICH. ICH Q3D R1 version guideline for elemental impuri-
的样品和 1、3 个月加速样品进行分析，结果除 B、Mg、 ties[EB/OL].（2019-03-22）[2020-12-11]. https：//database.
ich.org/sites/default/files/Q3D-R1EWG_Document_Step4_
Al、Si、K、Ca 等 6 种元素杂质在各国药典和 ICH Q3D 中
Guideline_2019_0322.pdf．
未见相关规定外，其余14种元素杂质含量均小于AET，
[ 6 ] The United States Pharmacopoeia Convention. The United
表明杂质含量符合规定。根据加速试验各元素杂质含
States pharmacopoeia：volume 42[S]. Baltimore：United
量测定结果，发现除 B、Cu、As、Sb、Hg 在部分样品中的
Book Press，2019：6371，6568-6575.
含量低于检测限外，其余元素杂质在放置0个月样品和 [ 7 ] British Pharmacopoeia Commission Office. British phar-
1、3 个月加速样品中均有检出，且 B、Al、Si、K、Zn、As、 macopoeia 2020[S]. Norwich：The Stationery Office Ltd，
Ba 等元素的含量有增加趋势。笔者推测 B、Al、Si、K、 2020：847.
Zn、As、Ba等元素杂质的来源可能为贮存过程中从低硼 [ 8 ] 国家食品药品监督管理总局.化学药品注射剂与玻璃包
硅安瓿迁移至药液中，其余元素杂质则可能为由原辅料 装材料相容性研究技术指导原则：试行[S]. 2015-07-28.
以及在生产过程中引入。 [ 9 ] 陈宇堃，薛巧如，梁蔚阳. ICP-MS法测定维生素B1注射
第 42 版《美国药典》指出，注射摄入的 Al 大于 液中硼、铝、砷、钡、铅的含量[J].药物分析杂志，2016，36
4～5 μg/（kg·d）时，会对中枢神经系统和骨骼系统产生 （3）：536-540.
不良影响，有引起骨软化病、阿尔茨海默病、低色素性贫 [10] 高凡钦，胡忍乐. ICP-MS测定丁酸氯维地平脂肪乳注射
血、慢性肾功能损害等潜在风险 [6，17] 。本研究中8家企业 液中 12 种元素的迁移量研究[J].中国生化药物杂志，
2015，35（3）：176-178.
放置 0 个月样品和 1、3 个月加速样品中 Al 的含量为
[11] 代秀梅，于风平，张启明，等.微波消解-ICP-MS法测定替
82.9～1 466.9 μg/L，高于第 42 版《美国药典》的规定，这
曲朵辛中的13种微量金属元素[J].药物分析杂志，2013，
提示如果患者长期使用氨甲苯酸注射液，具有一定
33（8）：1382-1384
风险。
[12] 聂蕾，白桦芳，张欢，等.复方氯化钠注射液生产管道中
放置1个月和3个月的加速样品中Si浓度、Si/Al和
15 种元素迁移量测定[J].中国现代应用药学，2020，37
Si/B 浓度比值较放置 0 个月样品均有较大变化，由相关 （17）：2109-2113.
文献可知，低硼硅玻璃安瓿内表面可能被侵蚀，有发生 [13] 邵天舒，周长明，余立，等. ICP-MS法同时测定小牛血去
[8]
脱片的可能 ，提示低硼硅玻璃可能不能满足氨甲苯酸 蛋白提取物注射液中 14 种元素的含量[J].中国药房，
注射液包材相容性要求。国家药品监督管理局发布的 2019，30（14）：1902-1908.
《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求（征 [14] 黄勇，张欢，聂蕾，等.血塞通注射液与中硼硅安瓿的相容
求意见稿）》规定，注射剂玻璃包装不建议使用低硼硅玻 性试验中 12 种元素迁移量研究[J].现代仪器与医疗，
[18]
璃和钠钙玻璃 ，因此建议生产企业选择合适的材料进 2019，25（6）：72-75.
行相容性考察，以降低药品使用风险。 [15] 潘叙恩，张译方，张春华，等.丙泊酚注射液与中性硼硅玻
综上所述，本研究所建方法灵敏度高、重复性和准 璃安瓿包材相容性研究[J].中国测试，2017，43（5）：45-
48.
确度均较好，可用于氨甲苯酸注射液中20种元素杂质的
[16] 徐文峰，金鹏飞，徐硕，等.电感耦合等离子质谱在药物分
含量测定；低硼硅安瓿与氨甲苯酸注射液相互作用较为
析中的应用[J]. 药物分析杂志，2017，37（12）：2123-2132.
明显，需要进一步对其相容性进行研究或者更换合适材
[17] 王敏力，肖林，梁蔚阳，等.人血白蛋白批签发留样铝离子
料并重新评估相容性。
含量检验结果讨论与监管思考[J].中国药学杂志，2018，
参考文献 53（2）：145-153.
[ 1 ] 张莉，刘光辉，高永丽，等.氨甲苯酸的配伍禁忌文献概 [18] 国家食品药品监督管理总局.已上市化学仿制药（注射
述[J].中国药物滥用防治杂志，2016，22（3）：168-169. 剂）一致性评价技术要求：征求意见稿[S]. 2017-12-22.
[ 2 ] 任晓彤.最安全的抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸[J].首都 （收稿日期：2021-01-11 修回日期：2021-04-08）
食品与医药，2017，24（23）：67. （编辑：陈 宏）
[ 3 ] 国家食品药品监督管理总局.化学药品注射剂与塑料包
·1336 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 11 中国药房 2021年第32卷第11期
