Page 60 - 中国药房2021年11期

续表3 续表3
Continued tab 3 Continued tab 3
空白溶液的已 加入量， 测得量， 加样回收率， 平均加样回收率， RSD， 空白溶液的已 加入量， 测得量， 加样回收率， 平均加样回收率， RSD，
元素杂质 元素杂质
知含量，μg/L μg/L μg/L μg/L μg/L ％ 知含量，μg/L μg/L μg/L μg/L μg/L ％
/ 40 35.74 89.35 / 8 7.94 99.25
/ 40 35.76 89.40 / 8 7.96 99.50
/ 40 35.91 89.78 / 8 7.88 98.50
/ 80 73.10 91.38 Pb 0.08 2 2.10 101.00 98.67 1.29
/ 80 74.74 93.42 0.08 2 2.09 100.50
/ 80 73.68 92.10 0.08 2 2.05 98.50
As 0.01 2 1.88 93.50 95.04 1.49 0.08 4 4.00 98.00
0.01 2 1.90 94.50 0.08 4 4.03 98.75
0.01 2 1.95 97.00 0.08 4 3.99 97.75
0.01 4 3.88 96.75 0.08 8 7.94 98.25
0.01 4 3.87 96.50 0.08 8 7.93 98.12
0.01 4 3.77 94.00 0.08 8 7.85 97.12
0.01 8 7.50 93.62 70 ℃条件下放置，分别于放置1个月和3个月时取样，作
0.01 8 7.65 95.50
0.01 8 7.53 94.00 为加速试验样品。取放置 0 个月和 1、3 个月加速样品，
Cd / 2 1.89 94.50 93.95 0.79 分别按“2.2.4”项下方法制备供试品溶液，再按“2.1”项下
/ 2 1.89 94.50
/ 2 1.89 94.50 ICP-MS 条件进样测定，记录响应值并按标准曲线法计
/ 4 3.77 94.25 算样品中 20 种元素杂质的含量，平行操作 3 次，结果见
/ 4 3.79 94.75 表 4（表中，“/”表示含量低于检测限）。由表 4 可知，除
/ 4 3.71 92.75
/ 8 7.48 93.50 B、Cu、As、Sb、Hg 在部分样品中的含量低于检测限外，
/ 8 7.51 93.88 其余元素杂质在放置0个月和1、3个月加速样品中均有
/ 8 7.43 92.88 检出，且B、Al、Si、K、Zn、As、Ba等元素的含量有增加趋
Sb / 2 2.13 106.50 105.07 1.29
/ 2 2.13 106.50 势，其中Si、Al、Ba含量增加较为明显。
/ 2 2.12 106.00 氨甲苯酸注射液药品说明书规定的最大用量为每
/ 4 4.22 105.50 日6支，即每日最大用量为60 mL，根据元素杂质的PDE
/ 4 4.24 106.00
/ 4 4.19 104.75 限度计算分析评价阈值（AET），AET＝PDE/每日最大用
/ 8 8.31 103.88 量 [5，8] ，结果见表 5（表中，“/”表示相关标准中未规定
/ 8 8.30 103.75
/ 8 8.22 102.75 PDE，故无AET结果）。由表4和表5可知，8家企业生产
Ba 1.27 20 21.73 102.30 102.57 0.60 的氨甲苯酸注射液放置0个月样品及1、3个月加速样品
1.27 20 21.95 103.40 中的 20 种元素杂质中，除 B、Al、Mg、Si、Ca、K 等 6 种元
1.27 20 21.90 103.15
1.27 40 42.43 102.90 素杂质在各国药典和ICH Q3D中未见相关规定外，其余
1.27 40 42.55 103.20 元素杂质的含量均小于AET。
1.27 40 42.19 102.30 2.11 相容性考察
1.27 80 83.13 102.32
1.27 80 82.85 101.98 注射剂会对玻璃内表面的耐受性产生影响，降低玻
1.27 80 82.55 101.60 璃容器的保护作用和功能性，甚至导致玻璃网状结构破
Hg 0.28 2 2.49 110.50 108.86 1.67 坏，致使其中的成分大量溶出并产生玻璃屑或脱片，从
0.28 2 2.49 110.50
[8]
0.28 2 2.50 111.00 而引发安全性问题 。试验液中Si浓度、Si/Al浓度比值
0.28 4 4.65 109.25 或Si/B浓度比值、微粒数以及pH值等发生显著变化，则
0.28 4 4.67 109.75 [8]
0.28 4 4.63 108.75 预示玻璃容器发生脱片的可能性较大 。基于此，本研
0.28 8 8.76 106.00 究分别比较了放置0个月样品和1、3个月加速样品中Si/
0.28 8 8.88 107.50 B浓度比值和Si/Al浓度比值，结果见表6。由表6可知，
0.28 8 8.80 106.50
Tl / 2 2.03 101.50 100.56 1.63 1个月和3个月加速样品中Si/B浓度比值或Si/Al浓度比
/ 2 2.07 103.50 值变化均较为明显，除 B 企业样品外，其余企业样品均
/ 2 2.05 102.50 呈增加趋势。另由表4可知，1个月和3个月加速样品中
/ 4 4.01 100.25
/ 4 4.02 100.50 Si含量也显著增加，表明低硼硅玻璃安瓿在氨甲苯酸注
/ 4 3.98 99.50 射液作用下存在发生脱片的可能性。

·1334 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 11 中国药房 2021年第32卷第11期