Page 61 - 中国药房2021年11期

表4 8 家企业生产的氨甲苯酸注射液及其加速样品中20种元素杂质的含量测定结果（n＝3，μg/L）
Tab 4 Results of content determination of 20 element impurities in Aminomethylbenzoic acid injection and their
accelerated samples from 8 manufacturers（n＝3，μg/L）
厂家 取样时间 B Mg Al Si K Ca V Fe Co Cr Ni Cu Zn As Cd Sb Ba Hg Tl Pb
A 0个月 462.0 82.5 326.0 2 691.6 400.8 816.0 0.2 54.5 0.3 1.5 29.4 26.5 40.1 0.5 ＜0.1 ＜0.1 77.2 ＜0.1 ＜0.1 3.8
1个月 425.8 27.1 456.8 7 471.7 478.9 598.1 0.2 16.4 ＜0.1 0.6 2.5 ＜1.0 53.8 0.8 ＜0.1 ＜0.1 191.3 ＜0.1 0.1 1.8
3个月 628.7 24.5 853.9 14 041.0 718.3 373.4 0.2 21.4 ＜0.1 0.5 2.4 ＜1.0 ＜1.0 1.0 ＜0.1 / 308.5 / 0.1 1.6
B 0个月 77.6 28.7 82.9 2 337.1 133.8 242.2 0.2 25.4 ＜0.1 1.5 6.5 ＜1.0 ＜1.0 0.2 / / 27.1 9.5 ＜0.1 0.6
1个月 310.2 28.1 331.0 6 058.1 371.0 428.6 0.2 21.8 ＜0.1 0.7 3.5 / 34.7 0.6 ＜0.1 / 115.0 / 0.1 1.1
3个月 463.1 33.5 786.3 13 210.0 689.2 619.2 0.1 30.9 ＜0.1 1.2 5.4 5.8 49.5 1.0 ＜0.1 / 216.0 / 0.1 2.7
C 0个月 377.3 100.3 113.7 1 566.8 370.8 846.8 0.1 60.7 0.6 1.6 19.1 32.2 99.7 / ＜0.1 / 48.4 / ＜0.1 6.7
1个月 341.1 75.6 447.6 5 346.3 442.1 1 446.4 0.1 35.6 0.4 1.3 10.0 ＜1.0 241.6 ＜0.1 ＜0.1 / 138.9 / 0.2 4.0
3个月 650.9 50.6 744.4 13 093.6 703.1 729.4 0.1 42.8 0.4 1.3 9.0 ＜1.0 77.5 / ＜0.1 / 295.1 / 0.3 4.2
D 0个月 / 156.4 289.4 3 835.9 1 095.1 1 098.2 2.1 22.7 0.4 0.8 2.5 3.6 11.5 2.6 0.5 0.4 64.6 1.9 ＜0.1 1.7
1个月 482.4 88.2 737.2 10 448.4 783.1 1 142.7 1.2 25.5 0.4 0.9 2.4 ＜1.0 76.4 2.8 ＜0.1 ＜0.1 271.4 2.1 0.2 2.7
3个月 619.0 110.7 1 445.1 17 261.2 1 038.4 992.3 1.1 49.2 0.4 1.8 6.4 ＜1.0 79.9 2.9 ＜0.1 ＜0.1 388.0 / 0.2 3.7
E 0个月 576.6 86.0 676.6 2 921.9 308.7 1 070.0 0.4 121.1 0.3 1.5 8.2 17.6 46.6 0.4 ＜0.1 ＜0.1 82.0 1.7 ＜0.1 9.0
1个月 446.9 49.9 1 060.7 9 434.2 310.0 1 002.6 0.4 46.7 ＜0.1 1.4 2.9 ＜1.0 55.5 0.5 / / 171.4 / ＜0.1 4.0
3个月 644.4 54.2 1 466.9 16 429.4 514.2 1 362.6 0.4 82.4 ＜0.1 2.0 5.4 6.1 121.5 1.0 ＜0.1 / 329.6 / 0.1 8.5
F 0个月 256.1 57.6 193.2 2 958.8 395.6 1 473.0 0.2 47.2 0.3 5.0 5.0 ＜1.0 256.3 0.3 ＜0.1 / 105.0 3.2 0.1 11.1
1个月 429.2 54.7 343.4 6 646.4 475.5 1 173.9 0.1 29.8 ＜0.1 0.9 4.2 ＜1.0 193.2 0.3 ＜0.1 / 182.6 / 0.2 9.1
3个月 859.1 57.3 705.9 13 663.4 814.1 1 220.5 0.1 49.5 ＜0.1 1.1 4.6 ＜1.0 183.2 0.7 ＜0.1 / 397.1 / 0.2 8.2
G 0个月 791.0 56.4 279.5 3 350.8 597.7 822.2 0.9 114.3 0.4 2.2 18.1 32.5 49.4 0.7 0.3 / 190.7 1.9 ＜0.1 17.7
1个月 467.1 34.2 668.1 9 095.1 559.0 643.7 1.1 25.5 ＜0.1 1.9 3.3 ＜1.0 69.9 1.0 0.7 / 291.4 1.8 0.1 33.5
3个月 654.7 19.8 888.2 16 011.6 713.8 399.9 1.0 31.1 ＜0.1 1.5 3.0 ＜1.0 5.2 1.0 0.4 / 415.4 / 0.2 12.6
H 0个月 352.6 18.8 478.2 2 420.8 255.2 242.7 0.1 50.7 0.5 0.4 6.8 5.9 13.7 0.2 ＜0.1 ＜0.1 56.4 ＜0.1 ＜0.1 2.8
1个月 431.2 34.6 477.6 7 139.3 457.5 568.9 0.1 25.6 0.5 1.0 3.0 ＜1.0 48.8 0.3 ＜0.1 1.5 171.3 / 0.1 3.5
3个月 605.0 30.8 671.6 12 268.7 468.1 617.2 0.1 42.3 0.5 2.9 4.1 ＜1.0 44.0 0.4 ＜0.1 1.4 341.8 / ＜0.1 3.9
表5 20种元素杂质的AET计算结果 表 6 8 家企业生产的氨甲苯酸注射液及其加速样品中
Tab 5 AET results of 20 element impurities Si/Al、Si/B浓度比值测定结果
元素杂质 ICH分类 PDE，μg/d AET，μg/L Tab 6 Results of concentration ratio of Si/Al and Si/B
B 其他类 / / in Aminomethylbenzoic acid injection and
Al 其他类 / / their accelerated samples from 8 different ma-
Mg 其他类 / /
Si 其他类 / / nufacturers
Ca 其他类 / / 指标 取样时间 A B C D E F G H
K 其他类 / / Si/Al浓度比值 0个月 8.26 28.19 13.78 13.25 4.32 15.31 11.99 5.06
V 2A类 10 167 1个月 16.36 18.30 11.94 14.17 8.89 19.35 13.61 14.95
Fe 其他类 1 300 21 667 3个月 16.44 16.80 17.59 11.94 11.20 19.36 18.03 18.27
Co 2A类 5 83 Si/B浓度比值 0个月 5.83 30.14 4.15 ＜0.01 5.07 11.55 4.24 6.87
Cr 3类 1 100 18 333 1个月 17.55 19.53 15.67 21.66 21.11 15.49 19.47 16.56
Ni 2A类 20 333 3个月 22.33 28.52 20.12 27.89 25.50 15.90 24.46 20.28
Cu 3类 300 5 000
Zn 其他类 1 300 21 667 配制后的溶液中 Al 含量不得超过 25 μg/L，且应在药品
As 1类 15 250 说明书和标签中予以警示 。由表4可知，8家企业生产
[6]
Cd 1类 2 33
Sb 3类 90 1 500 的氨甲苯酸注射液放置0个月和1、3个月加速样品中Al
Ba 3类 700 11 667 的含量为 82.9～1 466.9 μg/L，均超过第 42 版《美国药
Hg 1类 3 50 典》规定的限度（25 μg/L），具有一定风险。
Tl 2B类 8 133
Pb 1类 5 83 3 讨论
2.12 Al元素杂质的含量测定 本研究建立了同时测定氨甲苯酸注射液中 20 种元
45
115
209
[6]
Al 在人体内可以通过累积达到具有毒性的水平 ， 素杂质含量的ICP-MS法，以 Sc、 In、 Bi为内标，可有
但各国药典以及ICH Q3D中元素杂质部分均未对Al的 效避免基体效应、电离效应和仪器漂移等因素对测定结
限度进行规定。第42版《美国药典》要求用于全肠外营 果的影响。以氨甲苯酸原料药按处方制备氨甲苯酸注
养的大容量注射液，以及需要进行稀释或溶解等操作的 射液作为加样回收率溶液，避免了部分迁移量较高的元
小容量注射液、冻干粉针剂等，其根据药品说明书进行 素杂质对测定可能产生的影响，有助于区别生产过程引

中国药房 2021年第32卷第11期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 11 ·1335 ·