Page 121 - 《中国药房》2021年10期
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丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒（Hepatitis C vi-                1.1.2  研究对象      年龄≥18 岁；HCV 感染超过 6 个月
        rus，HCV）感染引起的传染病，普通人群感染 HCV 后可                     或感染日期不明；抗 HCV 及 HCV RNA 阳性，即 HCV
        能发展为慢性丙型病毒性肝炎（以下简称“慢性丙                             RNA载量≥1×10 IU/mL，肝脏组织病理学检查符合《丙
                                                                          4
                                                                                                         [1]
        肝”） 。2015年，全球约有7 100万人感染HCV，且每年                    型肝炎防治指南（2019 年版）》中的相关诊断标准 ；
            [1]
                          [2]
        的新增病例约 300 万 。HCV 可分为 6 种基因分型，我                    HCV基因型和肝硬化状态不限。
        国的慢性丙肝类型包含 HCV1、HCV2、HCV3 和 HCV6                   1.1.3  干预措施      试验组以 GLE/PIB、LDV/SOF、SOF/
        型，且以 HCV1b 型感染居多        [3－4] 。基于慢性丙肝引起的           VEL、EBR/GZR 复合制剂和 DNV+P/R 方案等为干预措
        不良后果及其传染性对公共卫生的巨大威胁，同时基于                           施，剂量和用法用量不限。本研究未具体限定对照组的
        直接抗病毒药物（DAAs）显著的疗效，世界卫生组织                          干预措施，其措施包括安慰剂、延迟治疗或其他等。
       （WHO）提出了“2030 丙肝消除计划”，旨在实现 2030 年                   1.1.4  结局指标      有效性指标：①SVR 率。安全性指
                                            [1，5]
        消除病毒性肝炎对公共卫生威胁这一目标 。慢性丙肝                           标：②任何严重的不良事件，③任何不良事件以及经调
        的抗病毒治疗以患者获得持续病毒学应答（SVR）为目标，                        研后认为需要处理的不良反应（包括④恶心/呕吐、⑤皮
                                                                                                         [1]
        且经治疗后获得 SVR 的患者视为达到病毒学治愈的标                         疹、⑥失眠）。SVR率＝SVR的患者例数/总例数×100％ 。
          [1]
        准 。                                                1.1.5  排除标准      ①未报告所需结局指标的文献；②病
            传统的慢性丙肝治疗方案为聚乙二醇干扰素联合                          例报告和观察性研究；③摘要；④综述；⑤描述性报告和
                                                           述评；⑥重复发表的文献；⑦会议论文。
        利巴韦林（以下简称“P/R”），虽然该方案的价格较低，但
                                                           1.2 文献检索策略
                           [6]
        患者的 SVR 率也较低 。2010 年后，安全高效的 DAAs
                                                               计 算 机 检 索 PubMed、Embase、Cochrane 图 书 馆 、
        成为慢性丙肝的主要推荐治疗方案，主要包括来迪派韦
                                                           Web of Science、中国知网、维普网、万方数据等数据库。
       （LDV）/索磷布韦（SOF）、SOF/维帕他韦（VEL）、格卡瑞
                                                           英文检索词为“HCV”“Hepatitis C”“Ledipasvir”“Sofos-
        韦（GLE）/哌仑他韦（PIB）、艾尔巴韦（EBR）/格拉瑞韦
                                                           buvir”“Velpatasvir”“Glecaprevir”“Pibrentasvir”“Elbas-
       （GZR）的复合制剂以及达诺瑞韦（DNV）联合 P/R 方
                                                           vir”“Grazoprevir”“Danoprevir”；中文检索词为“丙型肝
          [1]
        案 。同时，上述药物也是我国医保支付重点关注的药
                                                           炎”“丙肝”“来迪派韦”“索磷布韦”“维帕他韦”“格卡瑞
        物。这些 DAAs 主要靶向 HCV 的非结构蛋白，抑制
                                                           韦”“哌仑他韦”“艾尔巴韦”“格拉瑞韦”“达诺瑞韦”等，
        HCV RNA 的转录，从而发挥治疗 HCV 感染的作用 。
                                                     [7]
                                                           采用主题词与检索词结合的检索方式。检索时限均为
        根据作用靶蛋白的不同，DAAs分为NS3/4A蛋白酶抑制
                                                           各数据库建库起至2020年6月。同时向各药企咨询，由
        剂（如 GLE、GZR）、NS5B 抑制剂（如 SOF）和 NS5A 抑制
                                                           药企医学部提供其他途径的补充文献。
        剂（如PIB、LDV、VEL、EBR、DNV） 。经DAAs治疗后，
                                      [7]
                                                           1.3  文献筛选与资料提取
        患者的SVR率较传统P/R方案有所提高，同时药物相互
                                                               由两名研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、
        作用和不良事件也较少 。目前，国内外已有关于DAAs
                            [1]
                                                           提取资料并交叉核对；如遇分歧，则由第3名研究者协助
        治疗慢性丙肝的研究，但这些研究多数为单一用药方
                                                           判断。根据事先设计好的数据提取表格提取相关信息，
        案，且结论尚未统一         [8－55] 。同时，由于 DAAs 药物众多、
                                                           包括第一作者及发表年份、例数、性别、年龄、干预措施
        疗效接近，尚无针对多种 DAAs 治疗不同基因型、治疗
                                                           和结局指标等。
        史及肝硬化状态的综合评价。基于此，本研究采用Meta
                                                           1.4 文献质量评价
        分 析 的 方 法 比 较 了 GLE/PIB、LDV/SOF、SOF/VEL、
                                                               采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推荐的偏倚风
        EBR/GZR复合制剂和DNV+P/R等5种直接抗病毒药物
                                                           险评估工具对纳入文献质量进行评价，包括随机方法、
        方案治疗慢性丙肝的有效性与安全性，旨在为临床用药                           分配隐藏、对受试者和研究者施盲、结局评估的盲法、结
        提供循证参考。                                            果数据完整性、选择性报告结果和其他偏倚来源，每个
        1 资料与方法                                            方面均分为低偏倚风险、不清楚和高偏倚风险 。
                                                                                                  [57]
        1.1 纳入与排除标准                                        1.5 统计学方法
            根据PICOS（P表示研究对象，I表示干预措施，C表                         采用Stata 15.0软件进行Meta分析。对于不同干预
        示对照措施，O表示干预措施的诊疗效果，S表示研究设                          措施的有效性指标，计算其合并的加权 SVR 率、加权不
        计方案）原则 设定本研究文献的纳入与排除标准。                            良事件发生率和相应的效应量（ES）及 95％置信区间
                   [56]
        1.1.1  研究类型      国内外公开发表的随机对照试验                    （CI）；计数资料采用相对危险度（RR）及其95％CI表示；
       （RCT）；语种限定为中文和英文。                                   计量资料则采用加权均数差（WMD）及其 95％CI 表示；


        中国药房    2021年第32卷第10期                                            China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 10  ·1263 ·
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