Page 117 - 《中国药房》2021年10期
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与Logistic回归模型在预测准确率、敏感性、特异性等方 表1 训练组和测试组患者基本资料比较
面的差异；采用Medcalc 19.0软件绘制测试组患者ANN Tab 1 Comparison of general information between
模型工作特征（ROC）曲线，并计算 ROC 曲线下面积 training group and test group
（AUROC）。计数资料以例数表示，采用χ 检验；正态分 指标 训练组（n＝65） 测试组（n＝27）
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布的计量资料以 x±s 表示，采用单因素方差分析；非正 年龄（x±s），岁 31.30±7.90 30.50±6.10
男性/女性，例 47/18 20/7
态分布的计量资料用中位数（四分位间距）表示，采用
干扰素剂量（x±s），μg 157.13±22.68 152.31±22.33
Mann-Whitney U检验。P＜0.05为差异有统计学意义。 红细胞（x±s），×10 L －1 4.75±0.61 4.83±0.53
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2 结果 血红蛋白（x±s），g/L 141.30±16.10 145.80±16.70
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白细胞（x±s），×10 L －1 5.53±1.25 5.18±1.11
2.1 训练组和测试组基本资料比较 血小板（x±s），×10 L －1 191.70±53.50 186.30±47.60
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两组患者年龄、性别等基本资料比较，差异均无统 中性粒细胞（x±s），×10 L －1 3.02±1.07 2.75±0.62
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计学意义（P＞0.05），具有可比性，可进行 ANN 模型建 淋巴细胞（x±s），×10 L －1 1.91±0.63 1.92±0.55
单核细胞（x±s），×10 L －1 0.41±0.14 0.34±0.14
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立，详见表1。 嗜碱性粒细胞（x±s），×10 L －1 0.02±0.02 0.01±0.01
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2.2 ANN模型输入变量的筛选结果 嗜酸性粒细胞（x±s），×10 L －1 0.17±0.13 0.16±0.14
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经 Logistic 回归分析发现，治疗前患者平均血小板 平均红细胞血红蛋白浓度（x±s），g/L 339.10±11.10 343.00±9.90
平均红细胞血红蛋白含量（x±s），pg 29.90±2.90 30.30±2.40
体积、血小板分布宽度、直接胆红素、HBeAg 水平、乙肝 平均红细胞体积（x±s），fL 88.20±7.00 88.40±6.10
病毒DNA大于4×10 IU/mL等5个因素对干扰素应答有 平均血小板体积（x±s），fL 10.70±0.90 10.80±1.00
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显著影响，详见表2。 血小板分布宽度（x±s） 12.70±2.20 12.70±2.20
血清肌酐（x±s），μmol/L 76.40±16.60 80.80±15.10
2.3 ANN建模及模型验证 血清尿素（x±s），mmol/L 4.24±1.06 3.95±0.87
共建立 3 层结构的 ANN，分别为网络输入层（即输 游离三碘甲状腺原氨酸（x±s），pmol/L 4.92±0.69 4.95±0.67
入变量）、隐含层和输出层，其对应的节点数分别为 6、5、 游离甲状腺素（x±s），pmol/L 17.64±12.03 16.15±2.31
促甲状腺激素（x±s），μIU/L 1.68±0.77 1.75±0.91
2，隐含层及输出层采用正切 S 型激活函数。输入变量 血糖（x±s），mmol/L 4.71±0.68 4.80±0.55
为平均血小板体积、血小板分布宽度、直接胆红素、 总胆红素（x±s），μmol/L 15.36±6.75 15.30±7.15
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HBeAg 水平、HBV DNA 大于 4×10 IU/mL，输出变量为 直接胆红素（x±s），μmol/L 4.92±2.54 4.61±2.15
间接胆红素（x±s），μmol/ 10.44±4.53 10.69±5.34
干扰素应答情况。 ALT（x±s），U/L 128.50±118.20 88.40±51.70
ANN 测试组疗效的预测特异性、准确率、AUROC 天冬氨酸转氨酶（x±s），U/L 74.90±57.80 71.80±65.50
均显著高于 Logistic 回归（P＜0.05），详见表 3。ROC 曲 碱性磷酸酶（x±s），U/L 110.10±43.70 98.40±27.50
γ-谷氨酰转肽酶（x±s），U/L 68.40±49.90 87.30±74.40
线位于对角线左侧，表示 AUROC 大于 0.5，所建模型可 胆碱酯酶（x±s），KU/L 7.15±2.21 7.19±2.13
用于预测疗效，详见图1。 乳酸脱氢酶（x±s），U/L 191.30±32.60 190.00±63.10
3 讨论 总蛋白（x±s），g/L 71.40±6.10 71.10±5.40
白蛋白（x±s），g/L 40.50±3.70 41.10±2.90
干扰素具有良好的免疫调节和抗病毒双重作用，可 球蛋白（x±s），g/L 31.00±4.90 29.80±4.50
以特异性增强患者 T 淋巴细胞的功能 [4－5] 。相较于核苷 总胆固醇（x±s），mmol/L 4.45±0.69 4.59±0.74
三酰甘油（x±s），mmol/L 1.17±0.59 1.24±0.29
（酸）类似物，干扰素具有疗程短、应答持久、无病毒变异
活化部分凝血活酶时间（x±s），s 41.70±4.40 43.40±9.90
和耐药等优点 [4－5] 。但干扰素单用的疗效不理想，仅部 乙肝表面抗原中位数（四分位间距），COI 613（521） 5 767（602）
分患者有效，总体有效率较低，且具有明显的个体差 乙肝表面抗体中位数（四分位间距），IU/L 2.00（0） 2.00（1.00）
HBeAg中位数（四分位间距），COI 122.70（933.60） 108.20（638.60）
[5]
异 。一般来说，HBeAg 阳性患者的应答率约为 30％，
乙肝e抗体中位数（四分位间距），COI 1.18（3.61） 0.950（2.57）
HBeAg 阴性患者的应答率约为 40％ [15－16] 。除疗效不佳 HBV DNA中位数（四分位间距），×10 IU/mL 0.35（3.89） 0.63（5.38）
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外，干扰素引起的不良反应相对较多、耐受性相对较差、 HBV DNA＞4×10 IU/mL（是/否），例 15/50 7/20
应答（是/否），例 53/12 20/7
[12]
给药方式不便等问题也不易被患者接受 。有研究认
为，干扰素治疗6个月后无应答者，可改用核苷（酸）类似 长期临床试验及实践均证实，CHB 患者抗病毒治
物或采用联合治疗方案 [2，17] 。因此，在规范的抗病毒治 疗的疗效受其年龄、HBV DNA 载量、HBeAg 水平、肝功
疗过程中根据患者具体情况实施个体化治疗对于提高 能、免疫状态、肝脏炎症及纤维化程度等多种因素的影
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治疗应答率至关重要。基于此，本研究采用 ANN 建立 响，治疗前 ALT 水平较高、HBV DNA＜4×10 IU/mL、
预测模型，对 CHB 患者应用干扰素治疗 24 周后的疗效 HBV 基因 A 型、肝组织炎性坏死较重、纤维化程度轻者
[2]
进行预测，以便临床及时调整治疗方案，实现干扰素的 常可获得较好疗效 。基线 HBeAg 水平对 HBeAg 血清
[18]
个体化治疗。 学转换也有一定的预测价值 。本研究结果也显示，治
中国药房 2021年第32卷第10期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 10 ·1259 ·
