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        疗前HBV DNA＞4×10 IU/mL、HBeAg水平对干扰素治                       肝脏纤维化程度轻的 CHB 患者，干扰素抗病毒疗
                                                                  [2]
        疗24周后的患者应答有显著影响。                                    效较好 。研究表明，肝病尤其是肝纤维化可引起患者
              表2 ANN模型输入变量筛选结果（n＝92）                        血小板数量下降，且外周血中血小板数量与其病变的程
                                                                  [22]
        Tab 2 Screening results of ANN model input varia-   度相关 。血小板减少与血小板消耗、破坏增加或分布
                                                                    [22]
                bles（n＝92）                                  异常有关 。在肝纤维化患者体内，约50％～90％的血
                         系数  系数标准误 优势比   95％置信区间  Wald检验    小板滞留在脾脏，这可导致外周血中血小板水平降
         指标
                        （β）   （SE）  （OR）  （CI）    χ  2  P   低 。血小板与肝纤维化呈负相关，血小板是肝纤维化
                                                              [23]
         平均血小板体积，fL    －6.33  2.54  0.001 8  0，0.260 2  6.20  0.013         [24]
         血小板分布宽度        2.98  1.22  19.768 1 1.809 2，215.994  5.98  0.014  的独立性危险因素 。目前，临床也采用血清学指标如
         直接胆红素，μmol/L   0.659  0.346  1.933 6 0.980 8，3.812 1  5.09  0.024  天冬氨酸转氨酶与血小板比率、γ-谷氨酰转肽酶与血小
         HBeAg，COI     －0.003 348 0.000 944  0.996 7 0.994 8，0.998 5  12.58 ＜0.001                [25－28]
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         HBV DNA＞4×10 IU/mL －3.25  0.975  0.038 8 0.005 7，0.262 2  11.11  0.001  板比率作为诊断 CHB 患者肝纤维化的指标  。为适
                                                            应血小板减少时机体的需要，肝纤维化患者体内出现大
              表3 测试组患者ANN预测模型验证结果
        Tab 3 Validation of ANN prediction model in the test  体积血小板，体积大小差异缩小，表现为平均血小板体
               group                                        积增大、血小板分布宽度降低，因此平均血小板体积、血
                                                            小板分布宽度可以作为肝纤维化的诊断指标 。有研
                                                                                                    [29]
         模型     敏感性，％  特异性，％  准确率，％   AUROC（x±s）  AUROC 的95％CI
         Logistic回归  90.00  28.57  74.07  0.593±0.098  0.388，0.776  究表明，平均血小板体积是自身免疫性肝炎进展为肝硬
         ANN      90.00  71.43 ＊  85.18 ＊  0.807±0.098 ＊  0.610，0.932
                                                            化的独立危险因素，可作为监测自身免疫性肝炎患者病
                            ＊
            注：与Logistic回归比较，P＜0.05                                           [30]
                                                            程进展的参考指标 。平均血小板体积也是影响 HBV
                                ＊
            Note：vs. Logistic regression， P＜0.05
                                                            相关慢性、急性肝衰竭预后的独立危险因素，对预后具
                  100                                                       [31]
                                                            有良好的预测价值 。本研究结果显示，平均血小板体
                                                            积、血小板分布宽度可显著影响 CHB 患者对干扰素的
                  80
                                                            应答，这可能与血小板是肝纤维化的独立危险因素有
                                                              [24]
                 ％  60                                      关 。
                 敏感性，  40                                       ANN通过对大量数据进行“学习”来积累“经验”，有
                                         ANN                效接近样本蕴含的内在规律，从而对新的数据进行预
                                         Logistic回归           [6]
                  20                                        测 。本研究结果显示，ANN预测干扰素治疗24周后患
                                         对角线
                                                            者 应 答 的 准 确 率 显 著 优 于 Logistic 回 归（85.18％ vs.
                   0
                                                            74.07％，P＜0.05）。ROC曲线是目前学术界公认的判断
                     0    20   40   60   80   100
                                特异性，％                       诊断价值的最佳方法，其将敏感性与特异性以图示的形
             图1   测试组患者ANN预测模型的ROC曲线
                                                            式结合在一起，用于综合评价模型预测效率，效果优于
        Fig 1  ROC curve of ANN prediction model in the test
                                                            敏感性、特异性等单一指标，其中AUROC 值越大，ROC
               group
                                                            曲线越接近左上角，则模型预测效果越好、诊断价值越
            CHB 患者因肝细胞损害、肝内外胆道阻塞、胆红素                        高 [7－9，11] 。本研究中，ANN预测模型的AUROC为0.807，
        代谢异常和溶血等，可发生胆红素升高                 [2，13] 。本研究中，     显著高于 Logistic 回归预测结果的 AUROC（0.593，P＜
        直接胆红素对干扰素治疗 24 周后的患者应答有显著影                          0.05），该 ANN 模 型 的 敏 感 性 为 90.00％ ，特 异 性 为
        响，可能与胆红素是一种内源性的强抗氧化剂，可保护                            71.43％，表明ANN模型具有更好的预测价值。
        细胞免受氧化损伤，以及具有抗炎、免疫调节等作用有                                综上所述，ANN 模型预测干扰素治疗 CHB 疗效的
        关 。此外，有文献报道，血清胆红素水平升高的 CHB                          准确性较好。由于本研究纳入的样本量较小，故此结论
          [19]
        患儿免疫功能可能被强化，在抑制 HBV 复制方面的作                          尚续需前瞻性研究进一步验证。
                                      [20]
        用更明显，因此干扰素的疗效较好 。对于接受干扰素                            参考文献
        治疗的患者，基线 ALT≥5 倍正常值上限（ULN）的患者                       [ 1 ]  国家卫生健康委. 2020 年全国法定传染病疫情概况[R/
        可能会获得更好的疗效           [16，21] 。而本研究中并未发现患者                OL]. [2021-03-12]. http：//www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/2021-
        治疗前ALT对干扰素应答有显著影响，故未将其纳入为                                03/f1a448b7df7d4760976fea6d55834966.shtml.
        ANN输入变量，这可能与患者例数较少且绝大多数患者                           [ 2 ]  陈灏珠，林果为，王吉耀.实用内科学[M]. 14版.北京：人
        ALT＜5倍ULN有关。                                             民卫生出版社，2013：425-437.


        ·1260 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 10                                 中国药房    2021年第32卷第10期
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