Page 104 - 《中国药房》2021年10期

2.0
p-JAK2 130 kDa
JAK2 130 kDa
1.5 ＊＊
GAPDH 36 kDa #
正常组 模型组 PNU282987 PNU282987 PNU282987 普萘洛
低剂量组 中剂量组 高剂量组 尔组 p-JAK2/JAK2比值 1.0 ## ##
A. p-JAK2和JAK2
p-STAT3 92 kDa
0.5

STAT3 92 kDa
0
GAPDH 36 kDa
正常组 模型组 PNU282987 PNU282987 PNU282987 普萘洛尔组
低剂量组 中剂量组 高剂量组
正常组 模型组 PNU282987 PNU282987 PNU282987 普萘洛
低剂量组 中剂量组 高剂量组 尔组 组别
B. p-STAT3和STAT3 A. p-JAK2/JAK2比值
图 2 PNU282987 对心脏重塑模型小鼠心肌组织中 2.0
p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3 蛋白表达影响
的电泳图 ＊＊
1.5
Fig 2 Electrophoretograms of the effects of PNU282987 #
on protein expression of p-JAK2， JAK2， ##
p-STAT3 and STAT3 in myocardial tissue of p-STAT3/STAT3比值 1.0 ##
cardiac remodeling model mice
标 LDH 和 CK 含量均显著升高，表明模型小鼠心脏肥 0.5
大、心脏功能降低，发生了心室重塑现象。与模型组比
较，PNU282987 中、高剂量组和普萘洛尔组小鼠上述指
0
标（中剂量组 HMI、LDH 除外）均有显著改善，表明
正常组 模型组 PNU282987 PNU282987 PNU282987 普萘洛尔组
低剂量组 中剂量组 高剂量组
PNU282987和普萘洛尔均可改善小鼠的心脏重塑现象。
组别
已有研究表明，多种机制参与了心脏重塑的发生与 B. p-STAT3/STAT3
＊＊
##
#
发展，包括神经内分泌、炎症因子激活、细胞内信号通路 注：与正常对照组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.05，P＜
[17]
活化等 。其中，炎症因子（TNF-α和 IL-6）含量在心脏 0.01
＊ ＊
#
Note：vs. normal control group， P＜0.01；vs. model group，P＜
重塑过程中明显升高，并参与心肌细胞肥大、纤维化以
0.05，P＜0.01
##
及心肌细胞凋亡等过程 。可见，以炎症为靶点的治疗 图 3 PNU282987 对心脏重塑模型小鼠心肌组织中
[18]
方法可以抑制心脏重塑。本研究发现，与正常对照组比 p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值的影响（n＝
较，模型组小鼠血清中 TNF-α、IL-6 含量均显著升高；与 10）
模型组比较，PNU282987 中、高剂量组和普萘洛尔组小 Fig 3 Effects of PNU282987 on the ratio of p-JAK2/
鼠血清中TNF-α、IL-6含量均显著降低，表明PNU282987 JAK2 and p-STAT3/STAT3 in cardiac tissue of
和普萘洛尔均具有一定的抗炎作用。 remodeling model mice（n＝10）
ICAM-1 和 VCAM-1 为炎症反应的主要黏附分子， JAK2/STAT3信号通路与多种心血管疾病导致的心
主要在内皮细胞、心肌细胞等细胞上表达。在正常的生 功能障碍都密切相关，其在心脏疾病的发生中具有重要
理情况下，ICAM-1和VCAM-1主要呈低水平表达 ；但 作用 。有研究指出，IL-6 可以和 IL-6 受体结合后激活
[19]
[21]
在炎症状态下，炎症因子 TNF-α、IL-6 可以诱导 ICAM-1 JAK2和STAT3，而抑制JAK2/STAT3通路可减少细胞黏
和VCAM-1表达的上调 。本研究发现，与正常对照组 附分子 ICAM-1、VCAM-1 编码基因的转录 [22－23] 。此外，
[20]
比较，模型组小鼠血清中ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水 提高迷走神经活性可激活胆碱能抗炎通路，有助于改善
平均显著升高；与模型组比较，PNU282987中、高剂量组 心脏重塑 。迷走神经通过释放乙酰胆碱激活α7nAChR
[24]
和普萘洛尔组小鼠血清中 ICAM-1、VCAM-1 蛋白表达 而抑制JAK2/STAT3通路，减少炎症因子的产生和释放，
水平均显著降低，提示PNU282987和普萘洛尔均具有一 从而发挥抗炎作用 。但α7nAChR 激动剂 PNU282987
[25]
定的抗炎作用。 对于心脏重塑的作用机制目前尚不清楚。本研究发现，

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