Page 124 - 《中国药房》2021年8期
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味白术散改善菌群失调所致小鼠腹泻时，与不添加蔗糖                            改善了人参和鹿茸提取物的苦涩味以及哈蟆油粉的腥
        相比，添加蔗糖作为矫味剂后，小鼠肠道细菌多样性明                            臭味。有研究表明，除具有呕吐反射和吞咽困难的患者
        显下降，说明添加蔗糖可能会影响某些中药的疗效。周                            外，泡腾制剂在老年和儿童患者中也很受欢迎 。但由
                                                                                                    [22]
              [13]
        光姣等 优化了复方五花颗粒的制备工艺，选择的矫味                            于中药泡腾制剂存在着黏冲、稳定性差、崩解时间长等
        剂为阿司帕坦，其作为新型甜味剂甜度较高，且体内代                            问题，所以常与新的制剂技术联用，以达到提高制剂质
        谢产物不会引起机体血糖变化，适合于糖尿病患者和肥                            量和疗效的目的，例如采用聚乙二醇对酸源或碱源进行
        胖人群服用。可见，在甜味剂的选择中，非碳水化合物                            包裹，使酸碱分开后再制粒，可提高泡腾制剂的稳定
                                                              [20]
        类甜味剂得到了更多的青睐。                                       性 。
        2.1.2  芳香剂     芳香剂矫味的作用原理是通过干扰嗅                     2.1.5  苦味抑制剂      有研究表明，人类对苦味的感知最
                         [2]
        觉来改善药物气味 。常见的芳香剂有天然类芳香剂和                            为敏感，而且苦味与其他味觉相比在口腔中的保留时间
        人工合成类芳香剂 。天然类芳香剂通常是从动植物                             最长，最难以消除，所以不少药物的矫味技术思路均以
                         [14]
        中提取到的挥发油，如茴香、麝香、薄荷挥发油等；人工                           抑制苦味为主 。苦味抑制剂能通过消除苦味物质、竞
                                                                        [23]
        合成类芳香剂有苯甲醛、桂皮醛、柠檬香精、香蕉香精、                           争性结合苦味受体、提高苦味感受阈值、有效阻止苦味
        巧克力香精等。值得注意的是，常用的人工合成类芳香                            物质与苦味受体结合等途径而阻断苦味信号向大脑的
        剂比如薄荷香精，虽成本较低，但不能完全替代天然香                            传递 。常见天然来源的苦味抑制剂有单磷酸腺苷及
                                                                [24]
        精，且生产过程中其成分很难控制，可能产生如反-2-己                          其类似物、苯乙烯酸衍生物、单宁酸、磷脂酸和蛋白-磷脂
        烯醛、α-己基肉桂醛等会引起过敏反应等副作用的物                            酸复合物、新地奥明、新橙皮苷、二氢查尔酮等                   [25－26] 。此
        质 ，所以人工合成类芳香剂用于中药矫味时需慎重考                            外，苦味抑制剂对苦味分子有较高的选择性，如脂蛋白
          [15]
        虑其安全性，并应对其有害物质进行检测。在中药制剂                            类苦味抑制剂能够抑制味觉神经对苦味物质的反应，而
                                                    [16]
        中芳香剂还常与其他类型的矫味剂联用，如李梦薇 采                            对糖、氨基酸、盐或酸等没有影响。但是有一些天然的
                                                                                                  [24]
        用0.2％桔子香精与0.3％阿司帕坦作为辣木叶通便复方                         苦味抑制剂如（γ-氨基丁酸）因费用成本太高 ，使得其
        的矫味剂，制备出的颗粒剂具有良好口感，且安全性                             使用受到了一定限制。
        较好。                                                 2.2  包衣法
        2.1.3  酸味剂     常见的酸味剂包括 L-羟基丁二酸、乳                       包衣是药物物理技术矫味最常用的方法，其矫味原
        酸、柠檬酸、枸橼酸、酒石酸等，酸味剂常与其他矫味剂                           理是避免味蕾与药物的直接接触。包衣除可掩味外，还
        配合使用，通过混淆味觉来发挥矫味作用。日本的一项                            具有避光防潮、提高药物稳定性的功能，适用于散剂、片
        研究发现，柠檬酸可通过与佐匹克隆等药物的静电作用                            剂、丸剂、颗粒剂等固体制剂 。传统包衣技术已被广
                                                                                     [14]
        达到掩盖苦味的效果，也可视为酸味剂矫味的原理之                             泛应用于中药制剂中，如三黄片用包糖衣的方法掩盖了
          [17]
                      [18]
                                                                         [27]
        一 。王秀丽等 通过单因素试验筛选并确定了 1.0％                          其强烈的苦味 。近年来又出现了新的粉末包衣技
                                                                         [28]
        柠檬酸和 0.75％阿司帕坦作为妇科痛经分散片的矫味                          术。如Feng等 将淀粉颗粒包于三黄粉表面，包衣后的
        剂，优化了该制剂的口感，有利于实现其临床推广。酸                            复合材料和淀粉具有相同的红外光谱和表面特性，不同
        味剂还可以矫正由药材和辅料产生的甜腻味，如苏小娇                            于传统技术将包衣材料覆盖在片剂的表面，粉末包衣技
          [19]
        等 在参精咀嚼片的处方工艺研究中发现，处方中药材                            术也可以达到掩味效果，为中成药的掩味提供了新的思
        枸杞子与辅料甘露醇甜度较大，会造成咀嚼片过甜，故                            路。目前，大容量、大规格的中药片剂包衣技术也得到
        选择枸橼酸为酸味剂改善该药的口感，减少咀嚼片的甜                            了发展，解决了传统大型高效包衣机包衣衣膜不均匀、
        腻味，使其甜度适宜。                                          片面平整性差、生产效率低等突出问题，为中药包衣片
                                                                                        [29]
        2.1.4  泡腾剂     泡腾剂由酸性剂和碱性剂组成，矫味的                    剂的大工业生产提供了技术支持 。
        原理是酸碱入水后能产生大量的二氧化碳，暂时麻痹味                            2.3 环糊精包合法
        蕾而达到矫味效果，可以用于改善药物的苦味和辛辣                                 环糊精包合矫味的原理是将药物嵌入至环糊精分
        味 。常用的酸性剂有柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸                           子内部的中空筒状结构内，进而达到掩盖特殊气味的目
          [14]
                                                              [14]
        和苹果酸等；碱性剂有碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾和碳酸                           的 。该项技术多用于片剂或胶囊剂，不适用于大多数
                                                                                 [30]
             [20]
        钙等 。泡腾剂主要用于中药泡腾片和泡腾颗粒等制                             液体制剂、口崩片等剂型 。环糊精包合主要应用于含
                      [21]
        剂中。如，郭彧 研制了复方人参泡腾片，制剂处方中                            有挥发油的中成药中，在掩盖特殊气味的同时，可增加
        选用了口感好、价格低的柠檬酸和溶解度大、口感较好                            药物的稳定性及挥发油的溶解度，且不影响其生物利用
                                                              [31]
        的碳酸氢钠作为泡腾剂，并佐以甜蜜素与糖精钠矫味，                            度 。β-环糊精是最常用的一种包合材料，如姜国志

        ·1010 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 8                                   中国药房    2021年第32卷第8期
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