Page 68 - 《中国药房》2021年07期

HE染色

Masson染色

A.假手术组 B.模型组 C.尿毒清颗粒组 D.大黄-丹参药对高剂量组 E.大黄-丹参药对低剂量组
图2 各组大鼠肾组织病理学形态的显微图（×200）
Fig 2 Pathomorphology micrograph of renal tissues in rats of each group（×200）

提示该药对能够通过促进Scr的排泄来发挥保护CRF大
鼠肾功能的作用。
在 CRF 进展过程中，肠道系统会发生病变；而从修
复肠道屏障和调节肠道代谢物等角度治疗 CRF 中的肠
道病变，对延缓 CRF 进程、减缓肾损伤及降低心血管并
发症风险等具有效果 [4，14] 。肠源性尿毒素是来源于食物
A.假手术组 B.模型组
且由肠道菌群酵解产生的一类肠道代谢物；膳食-肠道
微生物-肝共同组成了肠源性尿毒素的生物合成途
径 。新生成的游离肠源性尿毒素如 PCS 和 IS 会与血
[15]
液中的白蛋白可逆性地非共价结合，再循环到肾，通过
[16]
肾小管上皮细胞主动分泌和转运机制排出体外 。CRF
患者的肠道环境因饮食变化和血液循环中尿毒素的流
入而改变，促进了肠源性尿毒素的生成；又因 CRF 患者
C.尿毒清颗粒组 D.大黄-丹参药对高剂量组
肾功能受损、排出途径受阻，导致肠源性尿毒素的体内
[17]
蓄积 。相关研究表明，蓄积的肠源性尿毒素可通过诱
导氧化应激、激活炎症反应等机制促进肾细胞发生上
皮-间充质转化，加速肾纤维化进程 。因此，降低肠源
[15]
性尿毒素含量能有效延缓 CRF 进展。本研究以尿毒素
TMAO、PCS和IS为指标，探讨了大黄-丹参药对清除肠

E.大黄-丹参药对低剂量组 源性尿毒素的作用，结果发现，该药对能有效降低血清
注：“ ”表示肠上皮细胞间的紧密连接，“ ”表示中间连接， 中肠源性尿毒素的含量，提示其能促进肠源性尿毒素的
“ ”表示桥粒，“ ”表示微绒毛 排泄，从而更好地保护CRF模型大鼠残存的肾功能。
Note：“ ”means tight junctions between intestinal epithelial 肠上皮屏障由一层连续的上皮细胞和将上皮细胞
cells，“ ”means intermediate junctions，“ ”means desmosomes，
间隙密封起来的顶端连接复合体组成，是肠道屏障的主
“ ”means microvilli
要决定因素，对维持肠道内微生态、阻止病原微生物侵
图 3 各组大鼠结肠组织透射电镜超微结构显微图
[4]
入至关重要 。相关研究发现，尿毒素水平的升高和脲
（×2 500）
酶菌群的增殖会增加肠道内氨的产生，过量的氨转化为
Fig 3 Ultrastructure micrograph of colon tissues in
氢氧化铵，可引起肠道 pH 值的改变和肠上皮细胞间紧
rats of each group（×2 500）
密连接蛋白的破坏 。肠屏障功能受损、肠道通透性增
[18]
[13]
活血化瘀等功效 ，与大黄-丹参药对的泄浊化瘀治法 [6] 加、内毒素入血引发炎症反应，会加重肾损伤 。本研
[19]
类似，因此本研究选择尿毒清颗粒作为阳性对照药。本 究结果显示，模型组大鼠回肠组织中 Occludin、ZO-1
研究结果发现，大黄-丹参药对能够显著降低 CRF 模型 mRNA 及蛋白的表达水平均显著降低（P＜0.05 或 P＜
大鼠血清中BUN、Scr含量，升高尿液中Ucr含量及Ccr， 0.01）；肾组织肾小球硬化，肾小管扩张，肾间质可见炎症

·830 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7 中国药房 2021年第32卷第7期