Page 72 - 《中国药房》2021年07期

26.06％）。 雄性小鼠分为模型组、醋酸氢化可的松组（阳性对照，
2.1.2 止得咳颗粒不同提取物的止咳作用比较 0.011 4 g/kg）和水提物、醇提物、水提醇沉提取物的低、
采用小鼠氨水引咳实验进行比较 [23－25] 。将昆明种 高剂量组（剂量同“2.1.2”项），每组10只。醋酸氢化可的
小鼠分为模型组、磷酸可待因组（阳性对照，0.011 g/kg）、 松组给药剂量根据临床用量按体表面积换算成小鼠等
水提物低剂量组（2.19 g/kg，相当于生药6.34 g/kg）、水提 效剂量；各提取物组给药剂量设置依据同“2.1.2”项。上
物高剂量组（4.38 g/kg，相当于生药 12.68 g/kg）、醇提物 述药物均以水为溶剂配成相应药液。模型组小鼠灌胃
低剂量组（1.65 g/kg，相当于生药6.34 g/kg）、醇提物高剂 等体积水，各药物组小鼠灌胃相应药液，灌胃体积均为
量组（3.30 g/kg，相当于生药 12.68 g/kg）、水提醇沉提取 0.02 mL/g，每天1次，连续给药7天。末次给药前禁食不
物低剂量组（1.06 g/kg，相当于生药6.34 g/kg）、水提醇沉 禁水12 h，末次给药后1 h，小鼠左耳均匀涂抹二甲苯40
提取物高剂量组（2.12 g/kg，相当于生药 12.68 g/kg），每 μL，右耳（不作处理）作为对照，20 min 后处死，剪下两
组10只，雌雄各半。磷酸可待因组给药剂量根据临床用 耳，在相同位置打孔并称定两耳片的质量，计算肿胀度
量按体表面积换算成小鼠等效剂量；各提取物组给药剂 和肿胀抑制率：肿胀度＝肿胀耳（左耳）质量－对照耳
量均参照本课题组前期预实验结果并根据该方临床用 （右耳）质量，肿胀抑制率（％）＝（模型组平均肿胀度－
量按体表面积换算为小鼠等效剂量，其中高、低剂量分 给药组平均肿胀度）/模型组平均肿胀度×100％。按
别相当于成人用量的1/5、1/10。上述药物均以水为溶剂 “2.1.2”项下统计学方法对数据进行统计分析。
配成相应药液。模型组小鼠灌胃等体积水，各药物组小 结果，与模型组比较，水提物低、高剂量组，醇提物
鼠灌胃相应药液，灌胃体积均为0.02 mL/g，每天1次，连 高剂量组，水提醇沉提取物高剂量组和醋酸氢化可的松
续给药 7 天。末次给药前禁食不禁水 12 h，末次给药后 组小鼠的耳肿胀度均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），水
1 h，将小鼠放入烧杯中并罩住烧杯口，用超声波雾化器 提物、醇提物、水提醇沉提取物的低、高剂量组以及醋酸
向烧杯中通入浓氨水喷雾，20 s后停止。取出小鼠，观察 可 的 松 组 的 肿 胀 抑 制 率 分 别 为 42.29％ 、55.08％ 、
并记录2 min内其咳嗽次数（小鼠腹部收缩或缩胸，同时 33.49％、51.56％、39.57％、44.36％、63.31％，详见表 2。
张大嘴、头向前倾，有时带有咳嗽声等为小鼠咳嗽1次） 可见，与其他方法相比，以水提法所制提取物的抗炎效
和潜伏期（从诱咳至发生第 1 次咳嗽的时间）。采用 果相对最佳。
SPSS 19.0软件对数据进行统计分析；计量资料均以x±s 表2 止得咳颗粒不同方法提取物对二甲苯致小鼠耳肿
表示，组间比较采用单因素方差（One-way ANOVA）分 胀的影响（x±±s，n＝10）
析；P＜0.05表示差异有统计学意义。 Tab 2 Effects of extracts by different extraction tech-
结果，与模型组比较，水提物低、高剂量组，水提醇 nology of Zhideke granules on xylene-induced
沉提取物高剂量组和磷酸可待因组小鼠的咳嗽潜伏期 ear swelling in mice（x±±s，n＝10）
均显著延长，2 min 内咳嗽次数均显著减少（P＜0.05 或 组别 左耳质量，mg 右耳质量mg 肿胀度，mg 肿胀抑制率，％
P＜0.01），详见表 1。可见，与其他方法相比，以水提法 模型组 19.48±3.25 12.53±1.90 6.95±2.12
水提物低剂量组 13.76±3.29 9.74±1.95 4.01±2.28 ＊ 42.29
所制提取物的止咳效果相对最佳。
水提物高剂量组 15.04±1.89 11.92±0.75 3.12±1.94 ＊＊ 55.08
表1 止得咳颗粒不同方法提取物对氨水致小鼠咳嗽的 醇提物低剂量组 16.36±4.55 11.73±2.29 4.62±2.89 33.49
影响（x±±s，n＝10） 醇提物高剂量组 14.79±1.77 11.42±1.34 3.37±1.18 ＊ 51.56
水提醇沉提取物低剂量组 16.49±4.67 12.29±0.84 4.20±4.22 39.57
Tab 1 Effects of extracts by different extraction tech-
水提醇沉提取物高剂量组 14.05±4.96 10.03±1.67 3.87±4.20 ＊ 44.36
nology of Zhideke granules on ammonia-in- 醋酸氢化可的松组 14.68±2.77 12.13±0.76 2.55±2.38 ＊＊ 63.31
duced cough in mice（x±±s，n＝10） 注：与模型组比较，P＜0.05， P＜0.01
＊＊
＊
＊
＊＊
组别 咳嗽潜伏期，s 2 min内咳嗽次数，次 Note：vs. model group，P＜0.05， P＜0.01
模型组 22.78±5.67 15.56±2.60 2.1.4 止得咳颗粒提取方法初筛结果
水提物低剂量组 50.56±5.79 ＊＊ 9.00±1.87 ＊＊ 结合“2.1.2”“2.1.3”的药效学实验结果可知，以水为
水提物高剂量组 60.11±7.25 ＊＊ 5.44±1.13 ＊＊
醇提物低剂量组 27.22±3.67 13.33±2.06 溶剂所制止得咳颗粒提取物的药效相对最佳，故以水提
醇提物高剂量组 28.78±2.44 12.11±2.62 法为该方提取方法。
水提醇沉提取物低剂量组 26.56±2.92 13.11±2.85 2.2 止得咳颗粒含挥发油药材提取工艺筛选
水提醇沉提取物高剂量组 36.11±4.65 ＊ 10.89±1.09 ＊＊
醋酸氢化可的松组 70.78±3.80 ＊＊ 3.56±1.51 ＊＊ 根据本课题组前期设计，止得咳颗粒的制备路线大
＊
注：与模型组比较，P＜0.05， P＜0.01 致如下：先将含挥发油药材（薄荷和荆芥）进行提取，所
＊＊
Note：vs. model group，P＜0.05， P＜0.01 得挥发油以倍他环糊精包合，备用；挥发油提取所得提
＊＊
＊
2.1.3 止得咳颗粒不同提取物的抗炎作用比较 取液经滤过后备用；将挥发油提取后的药渣与其余8味
采用二甲苯致小鼠耳肿胀实验进行比较 [23－24] 。将 药材混合，进行水提，滤过，取滤液与上述含挥发油药材

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