Page 124 - 《中国药房》2021年07期
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管蛋白抑制剂，其抗肿瘤活性为阿霉素的 150～300 倍，                       物的2倍，而无内生菌的组织培养植株几乎不产生可抑
        是比较理想的靶向化疗药物，该物质最初被认为是植物                            制α-葡糖苷酶的化合物，故提示波叶青牛胆中放线菌是
        中的化合物，但其基本结构与一系列被称为安萨米托素                            产生α-葡糖苷酶抑制剂的主要来源 。Akshatha等 从
                                                                                          [40]
                                                                                                        [41]
                       [31]
                                  [32]
        的细菌产品类似 。Kusari 等 研究指出，寄生于美登                        抗糖尿病药用植物绣球防风和萝芙木的内生放线菌 S.
        木根部皮质区的内生菌是产生美登素的主要来源，其可                            longisporoflavus和Streptomyces sp.次级代谢产物中分离
        将安萨米托素P3转化为美登素，被植物摄取以抵御病原                           出了α-淀粉酶抑制剂。
                          [33]
        体侵入。Eyberger等 从足叶草的根茎中分离出2株真                        3.5 抗寄生虫
        菌，在肉汤培养基中培养 4 周后发现，其可产生 0.5～                            内生菌作为天然产物药物开发的重要组成部分，研
        189 mg/L 的鬼臼毒素（Podophyllotoxin），这是一种具有              究者对2 700多种内生真菌提取物进行了抗利什曼原虫
        显著的抗肿瘤作用和抗病毒作用的芳基四氢萘木脂                              活性筛选，结果表明，高达 17％的菌株具有抗寄生虫活
        素。Martinez-klimova 等  [26] 从某种植物内生青霉属菌              性，其中活性最强的菌株属于蜜环菌科、毛球菌科和羊
        Penicillium sp. sh18.中发现了1种杂萜化合物，其可通过               驼科 。从巴西植物中分离的内生真菌可抵抗亚马逊
                                                                [42]
        抑制 Wnt 信号通路、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通                利什曼虫，其中 11 种真菌提取物能抵抗亚马逊利什曼
                                                                                     [43]
        路参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，并诱导肿瘤细胞                            虫，其 IC50为 4.6～24.4 μg/mL 。金鸡纳树含有的喹啉
        的耐药，是介导组织癌变的关键通路，提示该杂萜化合                            类衍生物，能与疟原虫的 DNA 结合，抑制 DNA 的复制
        物可能具有潜在抗肿瘤活性。腺苷脱氨酶（ADA）是治                           和RNA的转录，从而抑制疟原虫的蛋白合成，可用来治
                                                                               [45]
                                                                  [44]
        疗淋巴组织增生紊乱和癌症（如肺癌、结肠癌等）的潜在                           疗疟疾 。Maehara等 研究指出，在日本和印度栽培的
                     [34]
        靶点，Zhang 等 从 20 种药用植物的种子中分离出 128                    金鸡纳树中的内生菌在属水平上有显著差异，而日本金
        种内生菌，并通过光谱测定法检测其次级代谢产物对                             鸡纳幼茎中分离出的3株内生丝状真菌可产生金鸡纳生
        ADA的抑制作用，其中旋孢腔菌Cochliobolus sp.的次级                  物碱，但其产量较印度金鸡纳内生菌少很多，且日本金
        代谢产物 5-hydroxy-2-hydroxymethyl-4H-pyran-4-one 显     鸡纳植物中产生的生物碱的含量，特别是奎宁的含量也
        示出最强的抑制作用；分子对接结果表明，该化合物与                            显著低于印度金鸡纳。可见，内生菌可产生与药用植物
        ADA的活性口袋能非特异性结合，是ADA的抑制剂，具                          相似的成分，且与药用植物活性成分的含量密切相关。
        有潜在的抗肿瘤活性。麦克欧文文殊兰的内生不动杆                             3.6  其他活性
        菌 Guillouiae 的粗提物在 12.5、6.25、3.13 µg/mL 的浓度             内生真菌是多种生物活性天然产物的潜在来源，如
                                                                         [46]
        下均可抑制 50％恶性胶质瘤细胞株 U87MG 的生长 。                       Phongpaichit 等 报道了从藤黄属植物中分离的内生真
                                                     [35]
        Yang 等 从钩藤的内生真菌 Colletotrichum gloeospori-          菌提取物具有抗分枝杆菌、抗病毒、抗氧化、抗增殖、抗
               [36]
                                                                                   [47]
        oides 的次级代谢产物中分离出 9 种化合物，其中 Cyclo                   细胞毒性等作用。Yuan 等 从银杏的根、茎、叶和皮中
        （L-leucyl-L-leucyl）和 Breviana-mide F 可显著抑制磷脂        分离出多种内生菌，发现内生菌能够产生多种植物化学
        酰肌醇 3-激酶α（PI3Kα）的活性，其 IC50值分别为 38.1、                成分，如黄酮类、萜类和其他新化合物（包括生物碱、小
        4.8 μmol/L。PI3Ks 是脂激酶家族成员，在细胞的增殖、                   分子有机酸等），这些化合物具有抗病毒、抗心血管疾
        存活和迁移中扮演了重要角色，其中 PI3Kα是抗肿瘤药                         病、抗微生物等作用。抗氧化剂对于防治癌症、心脏病、
                     [37]
                              [38]
        物的重要靶点 。申丽等 从山麻黄内生真菌Myrothe-                        脑卒中、阿尔茨海默病、风湿性关节炎等具有重要的意
        cium roridum LLY 固体发酵中分离得到 9 种化合物，其                 义，而多种植物内生菌的次级代谢产物具有抗氧化活
                                                              [48]
        中化合物 3 能诱导人肝癌 SMMC-7721 细胞凋亡（化合                     性 。研究者在多种药用植物中分离出了内生青霉菌，
        物 3 的 IC50为 38.0 μg/mL，顺铂的 IC50为 11.5 μg/mL），且      发现了280多种活性次级代谢产物；除抗菌活性外，还发
        其对SMMC-7721细胞的增殖抑制作用与S期细胞周期                         现这些次级代谢产物具有抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗
        阻滞相关。                                               炎、抗寄生虫、免疫抑制剂、降糖、减肥、抗纤维化及神经
                                                                      [19]
        3.4 抗高血糖                                            保护等作用 。Shah 等 从光果甘草中分离的内生菌
                                                                                 [20]
            α-葡糖苷酶是一种水解葡萄糖的酶，其抑制剂在糖                         Fusarium solani可产生抗结核作用的化合物。
        尿病的治疗中被广泛应用，且α-葡糖苷酶抑制剂具有抗                           4 结语
                                 [39]
        病毒和抗菌活性 。Kaur等 从牛角瓜内生真菌Allter-                          药用植物中寄生的内生菌具有多样性特征，每个内
                       [39]
        naria destruens中分离出既可抗菌、又可抑制α-葡糖苷酶                  生菌又有丰富的次级代谢产物，且相关学者已从内生菌
        的次级代谢产物；该研究还指出，糖尿病患者紊乱的高                            次级代谢产物中发现了许多与宿主植物相同或相似的
        血糖性免疫系统极易受到感染，故而具有抗菌活性的降                            生物活性物质，主要具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗高血糖、
        血糖药可能会是更好的治疗药物 。波叶青牛胆及其内                            抗寄生虫等药理活性，其活性甚至要强于宿主植物的活
        生 放 线 菌 BWA65 均 可 产 生 α- 葡 糖 苷 酶 抑 制 剂 ，且           性物质   [16－18] 。越来越多的研究发现，最初被认为是由宿
        BWA65 所产生的α-葡糖苷酶抑制剂的活性是其宿主植                         主植物产生的“植物化学物质”可能是由内生菌产生，或


        ·882 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7                                    中国药房    2021年第32卷第7期
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