Page 127 - 《中国药房》2021年07期
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二甲双胍抗抑郁作用的研究进展                                    Δ


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        陶 雪 ，龙恩武 ，熊 堉 ，蒋 敏 ，童荣生 ，边 原 ，吴行伟 （1.电子科技大学医学院，成都 610054；
        2.四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学附属医院药学部个体化药物治疗四川省重点实验室，成都
        610072）
        中图分类号 R969.3；R971 .43        文献标志码 A          文章编号 1001-0408（2021）07-0885-06
                             +
        DOI  10.6039/j.issn.1001-0408.2021.07.20
        摘   要  目的：探讨二甲双胍抗抑郁作用的研究进展，为抑郁症尤其是合并 2 型糖尿病（T2DM）的抑郁症治疗提供新的药物选
        择。方法：对二甲双胍与T2DM及抑郁症的联系、二甲双胍的抗抑郁机制及其抗抑郁作用的人群和剂量特征的研究进展进行了综
        述。结果与结论：二甲双胍是治疗T2DM的一线药物，其治疗T2DM的安全性好，并可通过抗糖尿病、抗炎、抗氧化、直接修复受损
        的海马结构等机制发挥抗抑郁作用。二甲双胍治疗抑郁症的反应性与性别密切相关；其用于改善抑郁症的剂量与治疗T2DM相
        当，但目前研究样本量较小，国内尚未开展对二甲双胍抗抑郁的大型队列研究。因此，对于二甲双胍改善抑郁症的作用机制及其
        在中国人群中的抗抑郁效果及应用，仍需进一步大规模、高质量的研究证实。
        关键词 二甲双胍；抑郁症；2型糖尿病；抗抑郁机制


            抑郁症是现代社会常见的神经精神障碍疾病之                           参考。
        一。临床上传统用于治疗抑郁症的药物包括选择性 5-                          1 二甲双胍与T2DM及抑郁症
        羟 色 胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再 摄 取 抑 制 剂 、       1.1  T2DM与抑郁症的联系
        5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药以                             T2DM 是常见的慢性病之一。有研究表明，T2DM
                          [1]
        及单胺氧化酶抑制剂 。然而，这些抗抑郁药物在临床                           与抑郁症之间具有一定内在联系，T2DM患者患抑郁症
        治疗中均有一些局限性，如单胺类药物可能需要几周甚                           风险较健康人群高，而抑郁症患者患T2DM风险也较健
        至几个月时间才能产生治疗反应。研究表明，谷氨酸能                           康人群更高      [6－7] 。T2DM 合并抑郁症共同损害患者的身
        药物（如拉莫三嗪、利鲁唑）可以产生更快、更持久的抗                          体健康，并与患者自我管理效率较低、糖尿病并发症风
        抑郁效果，但这些药物疗效有限，在 20％～30％的抑郁                        险较高、心血管死亡率和全因死亡率较高相关                     [8－9] 。从
                            [2]
        症患者中会出现耐药性 。另外，长期服用抗抑郁药物                           病理生理学的角度看，T2DM与抑郁症之间的生物学途
        易导致患者代谢异常[如体质量增加、高血糖、高空腹血
                                                           径存在部分重叠，主要表现在与单纯 T2DM 患者相比，
        糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗（IR）和脂代谢紊乱等]，
                                                           有抑郁症状的 T2DM 患者的循环系统炎症标志物会增
        可能会加重或诱发糖尿病 。因此，对2型糖尿病（Type
                              [3]
                                                           加 [10－12] 。T2DM的一个核心病理生理特征即IR，而IR也
        2 diabetes mellitus，T2DM）合并抑郁症患者选择常规的
                                                           与抑郁症状密切相关          [10，12] ；另外，这两种疾病有许多共
        抗抑郁药物进行治疗，可能对 T2DM 控制不利，亟需探
                                                           同的生活方式和环境风险因素（例如饮食、体力活动
        寻新的药物或方法来治疗抑郁症患者，尤其是抑郁症合
                                                           等）  [13－14] 。降糖药可通过一系列的不同作用控制血糖，
        并 T2DM 患者。二甲双胍的药理作用广泛，用于治疗
                                                           包括改善 IR、刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌；
        T2DM 时可显著改善血糖水平，并且安全性较好，是治
                                                           同时其对于T2DM合并抑郁症的患者，除了可控制血糖
        疗 T2DM 的一线药物 。近期 1 项基于丹麦人群的大样
                          [4]
                                                           外，还可能对改善抑郁症有益             [10，15] 。因此，若能证实降糖
        本队列研究表明，二甲双胍单用或与其他降糖药合用均
                                                           药的抗抑郁作用，不仅为控制抑郁症提供了新的选择，
        可降低抑郁症的发生率 ，表明二甲双胍可能具有抗抑
                            [5]
                                                           对于T2DM合并抑郁症的患者还能减少用药种类、降低
        郁作用，但其抗抑郁的作用机制尚未完全明确，并且缺
                                                           医疗支出、提高生活质量。
        乏大规模的中国人群研究。鉴于二甲双胍的良好特性，
                                                           1.2 二甲双胍与抑郁症
        若能找到充分证据说明其具有抗抑郁作用，则可为抑郁
                                                               二甲双胍在临床上应用已有50多年，其能有效减少
        症治疗提供新的药物选择。基于此，笔者对二甲双胍抗
                                                           肝脏葡萄糖的生成，在抑制肠道吸收葡萄糖的同时增加
        抑郁作用的研究进展进行了综述，旨在为抑郁症的治
                                                           外周组织对葡萄糖的摄取，并改善T2DM患者对胰岛素
        疗，尤其是抑郁症合并 T2DM 的治疗药物选择提供
                                                           的敏感性，而且不增加体质量，单独使用时通常也不会
           Δ 基金项目：四川省科技厅重点研发项目（No.2021YFS0197）
                                                           导致低血糖，安全性较好，是目前治疗 T2DM 的一线药
           ＊药师，硕士研究生。研究方向：临床药学。E-mail：942176757@
                                                           物 。另有研究表明，二甲双胍可通过多重作用（如降低
                                                             [4]
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           # 通信作者：主任药师，硕士生导师，博士研究生。研究方向：临                  血糖、修复受损海马结构、抗炎等）来改善患者的认知功
        床药学。E-mail：dragon984169@126.com                    能，用于治疗某些神经系统疾病（如阿尔茨海默病、自闭
        中国药房    2021年第32卷第7期                                               China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7  ·885 ·
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