Page 39 - 《中国药房》2021年第4期

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代谢产物吡嗪酸含量的高效液相色谱法 的色谱条件， Am J Respir Crit Care Med，2003，167（11）：1472-1477.
以及同时测定吡嗪酰胺与其它抗结核药物含量的 [ 5 ] 覃红娟，谭守勇，邝浩斌，等.吡嗪酰胺与抗结核药物肝损
LC-MS/MS 法的质谱条件 [15－16] ，建立了测定大鼠血浆中 伤的相关性[J].实用医学杂志，2016，32（12）：1948-1951.
吡嗪酰胺和吡嗪酸含量的 LC-MS/MS 法。与高效液相 [ 6 ] 马瑞娇，贾智莉，王学芳，等.基于斑马鱼模型的抗结核药
色谱法比较，LC-MS/MS 法分析效能更高、分析速度 物肝脏毒性比较研究[J].中国抗生素杂志，2020，45（9）：
953-959.
更快。
[ 7 ] SHIH TY，PAI CY，YANG P，et al. A novel mechanism
3.2 流动相的优化
underlies the hepatotoxicity of pyrazinamide[J]. Antimic-
本文前期选择流动性时，考察了 0.1％和 0.2％的甲
rob Agents Chemother，2013，57（4）：1685-1690.
酸水溶液，发现以 0.2％甲酸水溶液为水相可显著提高
[ 8 ] SPANOGIANNOPOULOS P，BESS EN，CARMODY RN，
离子化效率；考察了甲醇和乙腈，发现以甲醇为有机相 et al. The microbial pharmacists within us：a metagenomic
可使吡嗪酰胺或吡嗪酸有更好的色谱峰峰形；且在水相 view of xenobiotic metabolism[J]. Nat Rev Microbiol，
中加入8 mmol/L乙酸铵可进一步改善峰形，故最终选择 2016，14（5）：273-287.
0.2％甲酸水溶液（含 8 mmol/L 乙酸铵）-甲醇作为流动 [ 9 ] YANG B，LI H，RUAN Q，et al. Effects of gut microbiota
相，进行梯度洗脱。 and ingredient-ingredient interaction on the pharmacoki-
3.3 药动学实验的设计 netic properties of rotundic acid and pedunculoside[J].
肠道菌群主要由肠杆菌科细菌组成，既有革兰氏阳 Planta Med，2019. DOI：10.1055/a-0902-5300.
[17]
性菌，又有革兰氏阴性菌 。因此，本文选择能有效抑 [10] TIWARI SS，MUKESH S，SANGAMWAR AT，et al. In vi-
制各类肠道细菌的广谱抗生素硫酸链霉素和硫酸新霉 vo metabolic investigation of cetilistat in normal versus
素，通过灌胃混合抗生素混悬液的方式建立伪无菌大鼠 pseudo-germ-free rats using UPLC-QTOFMS/MS and in
silico toxicological evaluation of its metabolites[J].
模型，以研究大鼠肠道菌群改变对吡嗪酰胺及其活性代
Biomed Chromatogr，2020. DOI：10.1002/bmc.4860.
谢产物吡嗪酸药动学参数的影响。参考文献所报道的
[11] WORLD HEALTH ORGANIZATION. Guidelines for
抗生素使用剂量，确定实验组大鼠灌胃 20 mg/mL 混合
treatment of drug-susceptible tuberculosis and patient
抗生素混悬液（100 mg/kg），早晚各 1 次，连续 6 d [9－10] 。
care：2017 update[S]. 2017-07-01.
世界卫生组织推荐吡嗪酰胺的成人用剂量为 20～30
[12] 黄继汉，黄晓晖，陈志扬，等.药理试验中动物间和动物与
[11]
[12]
mg/kg ，采用大鼠剂量换算公式 按成人用剂量的 6.3 人体间的等效剂量换算[J].中国临床药理学与治疗学，
倍换算，确定吡嗪酰胺的给药方案为150 mg/kg。 2004，9（9）：1069-1072.
本研究结果显示，与对照组比较，实验组大鼠吡嗪 [13] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S]. 2020年
酰胺的 tmax显著延长（P＜0.01），提示大鼠肠道菌群变化 版.北京：中国医药科技出版社，2020：466-472.
可导致单剂量吡嗪酰胺的吸收延迟。但本文仅考察了 [14] WU JW，TSAI TH. Effect of silibinin on the pharmacoki-
肠道菌群变化对单剂量灌胃后吡嗪酰胺药动学参数的 netics of pyrazinamide and pyrazinoic acid in rats[J].
影响，而吡嗪酰胺在临床上需要长期给药，故本课题组 Drug Metab Dispos，2007，35（9）：1603-1610.
后续将进一步考察肠道菌群变化对多剂量吡嗪酰胺药 [15] WANG L，XU Y，LIANG L，et al. LC-MS/MS method for
动学的影响。 the simultaneous determination of PA-824，moxifloxacin
and pyrazinamide in rat plasma and its application to phar-
参考文献
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and highly sensitive two-dimensional liquid chromatogra-
[ 2 ] NJIRE M，TAN Y，MUGWERU J，et al. Pyrazinamide re-
phy-tandem mass spectrometry methodology for the quan-
sistance in Mycobacterium tuberculosis：review and up-
tification of pyrazinamide，ethambutol，protionamide，and
date[J]. Adv Med Sci，2016，61（1）：63-71.
clofazimine in different biological matrices[J]. J Chro-
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triggers degradation of its target aspartate decarboxyl-
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（收稿日期：2020-11-03 修回日期：2021-01-10）
dence of serious side effects from first-line antituberculo-
（编辑：邹丽娟）
sis drugs among patients treated for active tuberculosis[J].
中国药房 2021年第32卷第4期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 4 ·417 ·