Page 34 - 《中国药房》2021年第4期

·药学研究·

大鼠肠道菌群对吡嗪酰胺及其活性代谢产物吡嗪酸药动学参数

的影响 Δ

2 #a
1＊
1 #b
刘庆香 ，武正华 ，赖雅琳 ，范国荣 ，范 琦 （1.重庆医科大学药学院，重庆 400016；2.上海交通大学附属
2
1
第一人民医院临床药学科，上海 200080）
中图分类号 R917；R978.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）04-0412-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.04.05

摘 要 目的：研究大鼠肠道菌群对吡嗪酰胺及其活性代谢产物吡嗪酸药动学参数的影响。方法：将16只SD大鼠随机分为实验
组和对照组，每组8只。实验组大鼠灌胃混合抗生素（硫酸链霉素+硫酸新霉素）构建伪无菌大鼠模型。建模后，两组大鼠灌胃吡
嗪酰胺（150 mg/kg），并于给药前和给药后0.167、0.333、0.667、1、1.5、2、3、4、6、9 h时从眼眶静脉丛采血0.1 mL，给药后12、24 h时
从眼眶静脉丛采血 0.3 mL。以非那西丁为内标，采用液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中吡嗪酰胺和吡嗪酸的浓度。以 Agi-
lent Zorbax SB-Aq 为色谱柱，以 0.2％甲酸水溶液（含 8 mmol/L 乙酸铵）-甲醇为流动相进行梯度洗脱，流速为 1 mL/min，柱温为
30 ℃，进样量为 10 μL；以电喷雾电离源为离子源，离子源温度为 500 ℃；碰撞气为氮气，压力为 10 psi；质谱传输接口温度为
100 ℃；质谱监测模式为多反应监测，采集模式为正离子模式；用于定量分析的离子对分别为 m/z 124.0→79.0（吡嗪酰胺）、m/z
125.1→79.1（吡嗪酸）、m/z 180.0→110.2（内标），去簇电压分别为55、26、85 V，碰撞电压分别为24、23、28 V。使用DAS 2.1.1软件
计算药动学参数并比较。结果：吡嗪酰胺和吡嗪酸检测质量浓度的线性范围分别为 25～5 000 ng/mL（r＝0.997 6）、100～12 500
ng/mL（r＝0.999 0）；定量下限分别为25、100 ng/mL；批内、批间准确度为92.93％～100.50％，批内、批间精密度和基质效应试验的
RSD均不高于8.42％（n＝6或n＝3）。与对照组比较，实验组大鼠体内吡嗪酰胺的tmax显著延长（P＜0.01），而其余药动学参数组间
比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：大鼠肠道菌群改变可导致单剂量吡嗪酰胺的吸收延迟。
关键词 吡嗪酰胺；吡嗪酸；大鼠；肠道菌群；药动学；液相色谱-串联质谱法

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Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81973289）
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＊硕士研究生。研究方向：临床药学。E-mail：18315041143@
139.com 不良反应自发呈报系统中的应用[J].中国药物警戒，
#a 通信作者：教授，博士生导师，博士。研究方向：临床药学。电 2010，7（3）：154-155.
话：021-63240090-4202。E-mail：guorfan@163.com （收稿日期：2020-06-29 修回日期：2021-01-19）
#b 通信作者：教授，硕士生导师，博士。研究方向：药物分析。电 （编辑：孙 冰）
话：023-68485161。E-mail：fanqi787@cqmu.edu.cn

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