Page 32 - 《中国药房》2021年第4期
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物警戒的总体要求；第520/2012号法规规定了药物警戒 对于信号管理设有专门的指南，而美国和日本尚缺乏。
制度的实施细则；《药物警戒实践指南》则为药物警戒工 建议我国加快健全药物警戒法律法规体系，制定系统的
作的开展提供了一整套指南。目前，我国药物警戒相关 药物警戒实践指南，加强药品不良反应主动监测，推进
的法律法规正处于快速更新的阶段，2017年以来陆续发 数据挖掘方法在信号检测中的应用，以加速我国药物警
布了《药品管理法》《国家药品监督管理局关于药品上市 戒工作的规范化、国际化进程。
许可持有人直接报告不良反应事宜的公告》等一系列法 参考文献
律和指导文件 [5，40] ，但过于碎片化，缺乏系统指导信号管 [ 1 ] 丛骆骆，白羽霞，李虹耀，等. WHO、欧盟、美国和中国药
理的专门性文件。建议我国参照欧盟《药物警戒实践指 物警戒信息利用比较研究[J].中国新药杂志，2015，24
南》，从药物警戒系统、质量体系、风险管理、信号管理等 （8）：844-848、874.
多方面入手，制定一套既与国际接轨又符合我国国情的 [ 2 ] WHO Collaborating Centre for International Drug Moni-
药物警戒法律法规体系。 toring. The importance of pharmacovigilance：safety moni-
6.2 加强主动监测 toring of medicinal products[R]. Geneva：World Health
Organization，2002：7.
欧美日等发达国家和地区对药品安全性信号的主
[ 3 ] Council for International Organizations of Medical Scien-
动监测研究已开展多年，积累了一定经验。如美国哨点
ces. Practical aspects of signal detection in pharmacovigi-
计划的分布式数据库使得药物安全相关数据的存储、管
lance：report of CIOMS Working Group Ⅷ[M]. Geneva：
理和共享效率显著提高，且该计划的开展较为注重“产、
Council for International Organizations of Medical Scien-
学、研”的结合，通过借助第三方的力量进行数据挖掘、 ces，2010：6-7.
[41]
进而改进分析决策工具和方法 。我国也于 2016 年成 [ 4 ] International Council for Harmonisation of Technical Re-
立了国家不良反应监测哨点联盟，并建立了中国医院药 quirements for Pharmaceuticals for Human Use. Over-
物警戒系统（CHPS），通过对接医院信息系统、药库信息 view of ICH[EB/OL].[2020-06-23]. https：//admin.ich.org/
管理系统等实现不良反应信息的自动采集，推动被动监 sites/default/files/2020-06/OverviewOfICH_2020_0605_0.
测向主动监测转变。但目前的CHPS仅仅实现了基本的 pdf.
数据采集功能，在数据清洗、分析、管理等方面仍有待加 [ 5 ] 全国人民代表大会.中华人民共和国药品管理法[EB/OL].
强 。建议我国可借鉴欧美日等成熟项目 的经验，开 （2019-08-27）[2020-06-23]. http：//www.nmpa.gov.cn/
[43]
[42]
展深入的方法学研究，确保原始和通用数据库的质量， WS04/CL2076/357712.html.
[ 6 ] EDWARDS IR，BIRIELL C. Harmonisation in pharmaco-
拓展 CHPS 的数据合作方范围，以进一步增强对风险信
vigilance[J]. Drug Saf，1994，10（2）：93-102.
号的识别能力。
[ 7 ] HAUBEN M，ARONSON JK. Defining“signal”and its
6.3 探索数据挖掘方法在信号检测中的应用
subtypes in pharmacovigilance based on a systematic re-
欧盟、美国、日本在自发报告系统中均已应用比例
view of previous definitions[J]. Drug Saf，2009，32（2）：
失衡法开展了信号检测，美国FDA更是在信号检测的方
99-110.
[28]
法学研究方面走在世界前列 。目前，我国的药品不良 [ 8 ] European Commission. Volume 9A of the rules governing
反应监测系统中的信号预警主要基于聚集性信号法，能 medicinal products in the European Union：guidelines on
够及时发现群体不良事件，预警药品质量或使用问题的 pharmacovigilance for medicinal products for human
风险，但在发现新的不良反应方面效果不及经典的信号 use[EB/OL]. [2020-06-23]. https：//ec.europa.eu/health//
检测法（比例失衡法） [44－45] 。虽然部分监测工作发展较 sites/health/files/files/eudralex/vol-9/pdf/vol9a_09-2008_
快的省份已开始尝试在当地数据库中开展信号检测，但 en.pdf.
在实践中发现因受限于报告填写的标准性，生成的信号 [ 9 ] European Medicines Agency. Guideline on good pharma-
[46]
较杂乱且容易出现假阳性 ，且国家层面还尚未将数据 covigilance practices（GVP）：module Ⅸ：signal manage-
挖掘方法应用于不良反应监测系统。建议今后应加强 ment：rev.1[EB/OL].（2017-10-12）[2020-06-23]. https：//
www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/guide-
检测方法方面的研究，针对我国监测数据的特点，选择
line-good-pharmacovigilance-practices-gvp-module-ix-
适宜的方法和判定标准，提高信号检出速度，为实现从
signal-management-rev-1_en.pdf.
信号检测到信号筛选、评估、决策的一体化奠定基础。
[10] U.S. Food and Drug Administration. CFR：code of federal
7 结语 regulations title 21[EB/OL].（2019-04-01）[2020-06-23].
欧盟、美国和日本的药物警戒监管机构对于信号的 http：//www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/
定义并不统一；目前的上市后安全性监测仍主要依靠自 cfrsearch.cfm.
发报告系统，但在主动监测方面的研究已有一定进展； [11] U.S. Food and Drug Administration. Good pharmacovigi-
欧盟、美国和日本均已开展自发报告系统数据的挖掘， lance practices and pharmacoepidemiologic assessment：
其中美国在方法学的研究和应用上处于领先地位；欧盟 guidance for industry[EB/OL].[2020-06-23]. https：//www.
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