Page 30 - 《中国药房》2021年第4期
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表2 欧盟、美国和日本的主动监测项目比较
                            Tab 2 Comparison of active surveillance among EU，U. S. and Japan
        国家/地区     项目名称          设立目的        主导机构  运行时间            数据来源                数据结构           样本量
        欧盟     EU-ADR ＊[19－22]  设计、开发计算系统，实现基于电子  EMA  2008-2012年 包括来自丹麦、德国、意大利、英国的8个数据库， 基于分布式存储的通用数据模型； 3 000万人（6 000万人
                         病历和生物医学数据的药品不良反                涉及电子病历数据库、医保数据库、死亡登记数据 各国人群数据使用独立识别码标记   年）
                         应的早期监测                         库等
        欧盟     欧洲药物流行病学和 加强对欧盟地区药品的风险-效益     EMA  2007年至今 截至2021年2月，建立了198个注册研究中心的 -             -
               药物警戒网络中心 评估                              152个数据源清单；数据库类型涉及疾病登记、药
              （ENCePP） [23－24]                          品发放、暴露登记、电子病历、处方事件监测等
        美国     哨点计划（Sentinel） [25]  建立可与其他数据库联通的、稳定的  FDA  2008年至今 美国的电子病历数据库、医保数据库、药品监管数 基于分布式存储的通用数据模型  3.1亿人（6.68亿人年）
                         电子系统，对药品安全性开展综合、               据库、人口统计学数据库，补充数据源包括免疫接
                         全面、持续、实时的主动监测                  种记录、疾病（肿瘤）登记信息等
        日本     医疗信息风险评估行 建立基于多种电子医疗信息的药物     PMDA  2009年至今 日本的医保数据库、疾病诊断分组（DPC）数据库 通用数据模型        1 000万人
               动（MIHARI） [26]  流行病学分析体系，全面评估药品安         及23所医疗机构的电子病历数据库
                         全性
            注：＊指通过整合挖掘电子病历和生物医学知识来探索与理解药品不良反应；“-”未检索到相关数据
            Note：＊refers to explore and understand adverse drug reactions by integrating and mining electronic medical records and biomedical knowledge；
        “-”means not retrieved
        方法和简单的定量方法，如由专业人员基于个案报告、                                一旦检测出潜在的安全性信号，相关机构将会开展
        汇总报告发现“可疑报告”，或用病例数、报告率、校正报                          信号验证。常用方法包括：对信号涉及的安全性个案报
        告率进行汇总分析后发现值得进一步评估的信号。目                             道进行审查，关注患者的人口学特征、是否有死亡结局、
        前研究最多、被广泛使用的数据挖掘方法是基于四格表                            合并用药以及相关联的不良反应等情况，同时往往还需
        的比例失衡分析法，包括报告比值比法（ROR）、比例报                          考虑临床相关性、暴露情况、时间关联性、生物学合理
        告 比 值 比 法（PRR）、贝 叶 斯 置 信 传 播 神 经 网 络 法              性、去激发和再激发情况、不良反应的严重程度、转归、
        （BCPNN）和多项伽玛泊松分布缩减法（MGPS）等。欧                        是否为新的可疑不良反应、既往对这种关联的认识等。
        盟、美国和日本自发报告数据库的信号检测方法比较见                            其他的信息来源，包括文献和实验结果，也有助于支持
        表3。                                                 或推翻两者的关联。欧洲药物警戒问题使用信号追踪
        表 3   欧盟、美国和日本自发报告数据库的信号检测方                         工具EPITT来进行记录管理。
              法比较                                               PRAC 负责对收集到的确认信号进行优先次序、评
        Tab 3 Comparison of signal detection method of spon-  估，并提出行动建议。信号的优先次序决定了如何制定
               taneous reporting system among EU，U. S. and  进一步管理该信号的时间框架：如果现有信息表明需要
               Japan                                        及时防范风险，则应迅速地采取适当措施；如果现有信
                                                            息表明存在需要及时预防或减少风险的可能，则应在任
                                    信号检测方法
        数据库名称   建立时间                                                                 [33]
                      应用阶段             方法/系统                何阶段考虑采取适当的措施 。欧盟的信号管理流程
        EudraVigilance  2001年  常规  比例失衡分析法，以PRR为主 [7，27]    步骤及涉及机构见表4。
        AERS     1968年  常规  MGPS（Empirica Signal 系统） [28]
                                     TM
                       实验性 疫苗不良事件文本分析系统（VaeTM）、MGPS[不良事件分子分      表4   欧盟的信号管理流程步骤及涉及机构
                           析系统（MASE）]、地理信息系统（GIS） [28]      Tab 4  Signal management process and institutions in-
        JADER    2003年  实验性 ROR [29－30]
                                                                   volved in EU
        4 信号的管理流程
                                                                                       机构
        4.1 EMA的信号管理流程                                      信号管理
                                                            流程步骤      EMA， MAH  PRAC  人用药品委员会（CHMP）/人用药品相互  EC/NCAs
            EMA 负责实施、协调安全性信号管理。欧盟 GVP                                 NCAs           认可和分散评审程序协调组（CMDh）
        module Ⅸ将信号管理流程归纳为以下步骤：①信号检                         信号检测       √  √    -             -           -
                                                            信号验证、确认    √  √    -             -           -
        测；②信号验证；③信号确认；④信号分析和优先级排                            信号优先级排序、分 -   -    √             -           -
        序；⑤信号评估；⑥处理建议            [9，31] 。各步骤的执行没有固          析、评估
                                                            决策         -  - √（提供建议）     √（表明观点/立场）     √（决策）
        定的先后顺序，可以根据实际情况灵活调整。
                                                            监管行动       -  √    -             -           √
            信号检测由 EMA、欧盟各国药品监管部门（NCAs）
                                                               注：“√”表示该步骤涉及该机构；“-”表示该步骤不涉及该机构
        和药品上市许可持有人（MAH）共同协作开展，其中                               Note：“√”indicates that the step involves the organization；“-”in-
        EMA 和药物警戒风险评估委员会（PRAC）负责监测欧                         dicates that the step does not involve the organization
        盟集中授权产品（CAPs）的安全性问题，国家授权产品                          4.2 FDA的信号管理流程
        （NAPs）则根据工作分工安排由指定成员国药品监管部                              美国目前尚无类似欧盟《药物警戒实践指南》等系
              [32]
        门负责 。                                               统描述安全性信号管理流程各步骤的指导性文件。

        ·408 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 4                                    中国药房    2021年第32卷第4期
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