Page 51 - 《中国药房》2021年3期
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脑心通胶囊药效成分对 HUVEC 增殖及其 JAK/STAT 信号通路、
血管活性物质、黏附分子、炎症因子的影响 Δ
李伟霞 1,2* ,王晓艳 ,贾文汇 ,张明亮 ,唐进法 1,2 #a ,李学林 (1.河南中医药大学第一附属医院药学部/中药临
1
1,2
2
1,2 #b
床评价技术河南省工程实验室/河南省中药饮片临床应用现代化工程研究中心,郑州 450008;2.河南中医药大
学药学院/呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心,郑州 450046)
中图分类号 R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2021)03-0301-08
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.03.09
摘 要 目的:研究脑心通胶囊主要药效成分对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖及其JAK/STAT信号通路、血管活性物质、黏附
分子、炎症因子的影响,以期阐明脑心通胶囊活血化瘀的作用机制。方法:采用CCK-8法检测不同浓度的12个脑心通胶囊药效成
分[咖啡酸(1.56~200 μmol/L)、阿魏酸(1.56~200 μg/mL)、洋川芎内酯H(3.125~200 μmol/L)、丁烯基苯酞(3.125~200 μmol/L)、
藁本内酯(1.56~200 μmol/L)、隐丹参酮(0.625~80 μmol/L)、丹参素钠(1.56~200 μmol/L)、芍药苷(1.56~200 μmol/L)、芒柄花素
(1.56~200 μmol/L)、丹酚酸B(1.56~200 μmol/L)、儿茶素(1.56~200 μmol/L)、黄芪甲苷(1.56~200 μmol/L)]作用24 h后对HUVEC
增殖的影响;采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测上述各药效成分(均分别设置3个剂量组,并设0 μmol/L的空白对照
组,下同)对HUVEC的JAK/STAT信号通路关键蛋白Janus激酶(JAK2)、信号转导子及转录激活子(STAT3)、蛋白激酶B(Akt)、细
胞外调节蛋白激酶(ERK)mRNA表达的影响;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各药效成分对HUVEC的纤溶酶原激活物抑制
因子 1(PAI-1)、血管内皮细胞黏附分子 1(VCAM-1)、细胞间黏附分子 1(ICAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、核因子κB p65
(NF-κB p65)表达的影响。结果:阿魏酸(6.25、25~200 μg/mL)、洋川芎内酯H(6.25~200 μmol/L)、藁本内酯(200 μmol/L)、隐丹
参酮(10~80 μmol/L)、芍药苷(1.56、6.25、12.5 μmol/L)、丹酚酸B(1.56~12.5、200 μmol/L)和儿茶素(25 μmol/L)可显著抑制HU-
VEC增殖,咖啡酸(1.56、12.5 μmol/L)、藁本内酯(50 μmol/L)、丹参素钠(6.25 μmol/L)、芒柄花素(1.56、100、200 μmol/L)可显著促
进HUVEC细胞增殖(P<0.05或P<0.01)。与空白对照组比较,阿魏酸、芒柄花素、丹酚酸B和黄芪甲苷部分剂量组细胞中JAK2、
STAT3和Akt的mRNA相对表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01);咖啡酸、阿魏酸和丁烯基苯酞部分剂量组细胞中PAI-1表达
水平显著降低,咖啡酸、阿魏酸、丁烯基苯酞、隐丹参酮、芒柄花素和儿茶素部分剂量组细胞中ICAM-1和VCAM-1表达水平显著
降低,阿魏酸、丁烯基苯酞、芒柄花素、丹酚酸B和黄芪甲苷部分剂量组细胞中NF-κB p65表达水平显著降低,咖啡酸和儿茶素部
分剂量组细胞中 VEGF 表达水平显著升高(P<0.05 或 P<0.01)。结论:脑心通胶囊中药效成分可能通过抑制 HUVEC 中 JAK/
STAT信号通路关键蛋白mRNA和PAI-1、ICAM-1、VCAM-1、NF-κB p65的表达,并促进VEGF表达,从而发挥其活血化瘀的功效。
关键词 脑心通胶囊;人脐静脉内皮细胞;血管活性物质;黏附分子;炎症因子;药效成分;JAK/STAT信号通路;作用机制
Effects of Active Components of Naoxintong Capsule on the Proliferation of HUVEC and Its JAK/STAT
Signal Pathway,Vasoactive Substances,Adhesion Molecules and Inflammatory Factors
1
1,2
1,2
1,2
2
1,2
LI Weixia ,WANG Xiaoyan ,JIA Wenhui ,ZHANG Mingliang ,TANG Jinfa ,LI Xuelin (1. Dept. of
Pharmacy,the First Affiliated Hospital of Henan University of TCM/Henan Province Engineering Laboratory for
Clinical Evaluation Technology of Chinese Medicine/Engineering Research Center for Modernization of Clinical
Application of TCM Decoction Pieces in Henan Province,Zhengzhou 450008,China;2. College of Pharmacy/
Provincial and Ministerial Co-construction Collaborative Innovation Center for Prevention and Treatment of
Δ 基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.82004082,No. Respiratory Diseases with Traditional Chinese
U1504827);国家“重大新药创制”科技重大专项(No.2015ZX09501004- Medicine, Henan University of TCM, Zhengzhou
001-007);国家中医管理局全国名老中医药专家传承工作室建设项目
450046,China)
(No.国中医药人教函〔2018〕134号);河南省中医药拔尖人才培养项目
(No.豫中医科教〔2018〕35号) ABSTRACT OBJECTIVE:To study the effects of the main
*副主任药师,博士。研究方向:中药配伍的物质基础、作用机制 active components of Naoxintong capsule(NXTC)on the cell
及临床合理应用。电话:0371-66233612。E-mail:liweixia01@126.com
proliferation of human umbilical vein endothelial cell
# 通信作者 a:主任药师,博士。研究方向:中药质量评价及合理
(HUVEC) and its key protein JAK/STAT signal pathway,
应用。电话:0371-66133612。E-mail:a0519@163.com
# 通信作者b:主任药师,硕士。研究方向:医院药学、临床药学。 vasoactive substances,adhesion molecules and inflammatory
电话:0371-66245142。E-mail:lixuelin450000@163.com factors so as to clarify the mechanism of NXTC for promoting
中国药房 2021年第32卷第3期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 3 ·301 ·