Page 55 - 《中国药房》2021年3期

表 4 各组细胞中 JAK/STAT 信号通路相关蛋白的 酸 25、50 µmol/L 组细胞中 VEGF，阿魏酸 0.025、0.25、
mRNA相对表达量测定结果（x±±s，n＝3） 2.5 µg/mL 组细胞中 VCAM-1，洋川芎内酯H 1.25、2.5、5
Tab 4 mRNA expression of the proteins associated µmol/L 组细胞中 ICAM-1、NF-κB p65 和 1.25 µmol/L 组
with JAK/STAT signal pathway in HUVEC of
VCAM-1，隐丹参酮 3 µmol/L 组细胞中 VCAM-1，丹参
each group（x±±s，n＝3）
素钠 5 µmol/L 组细胞中 PAI，芍药苷 25 µmol/L 组细胞
组别 浓度梯度 JAK2 STAT3 Akt ERK 中 ICAM-1，儿茶素 50 µmol/L 组细胞中 PAI 和 5 µmol/L
咖啡酸，μmol/L 0 0.30±0.15 1.00±0.03 1.02±0.23 1.02±0.24
25 0.45±0.06 0.91±0.18 1.11±0.08 0.99±0.14 组ICAM-1、VEGF，黄芪甲苷5 µmol/L组细胞中VCAM-
50 0.60±0.16 1.44±0.23 ＊ 1.34±0.38 1.16±0.39 1 的表达水平均显著升高（P＜0.05 或 P＜0.01），详见
100 0.43±0.05 1.11±0.20 1.10±0.06 1.02±0.11
表5。
阿魏酸，μg/mL 0 1.00±0.03 1.00±0.07 1.12±0.56 1.03±0.29
0.025 1.29±0.19 ＊ 0.87±0.06 0.82±0.28 0.51±0.19 4 讨论
0.25 1.04±0.01 0.87±0.02 1.14±0.70 0.99±0.29 血管内皮细胞对维持血管的正常功能以及血管新
2.5 0.87±0.08 0.61±0.07 ＊＊ 0.30±0.16 ＊ 0.28±0.14 ＊ 生有着重要作用，其中HUVEC因具有干细胞的潜能，故
洋川芎内酯H，μmol/L 0 1.15±0.23 1.06±0.13 0.81±0.19 0.89±0.30 常用于医学研究领域 。JAK/STAT信号通路是参与细
[17]
1.25 1.19±0.21 1.24±0.22 0.97±0.26 0.99±0.20
2.5 1.58±0.17 ＊ 1.19±0.34 0.91±0.36 0.98±0.19 胞信号转导的重要通路之一，其广泛参与细胞的生长、
5 1.45±0.03 1.24±0.56 1.47±0.39 ＊ 1.39±0.41 增殖、分化、凋亡及氧化应激等多种生物学过程，同时还
丁烯基苯酞，μmol/L 0 0.85±0.19 0.63±0.12 0.89±0.26 0.20±0.00
介导机体免疫调节、炎症反应及肿瘤生成等过程，该通
0.01 0.96±0.40 0.74±0.47 0.69±0.06 0.50±0.35 路中的 JAK2、STAT3、ERK 和 Akt 蛋白失调可能导致多
0.1 0.83±0.04 0.74±0.25 0.95±0.25 0.68±0.05 ＊
1 0.95±0.45 0.77±0.43 1.57±0.30 ＊ 0.35±0.31 种疾病 [18－19] 。此通路涉及机制较多，随之出现的细胞模
藁本内酯，μmol/L 0 1.07±0.16 0.99±0.20 1.37±0.24 1.01±0.23 型也越来越多，如高糖诱导 HUVEC 凋亡模型 、TNF-α
[20]
0.025 1.46±0.10 ＊ 1.27±0.17 1.11±0.26 1.16±0.15 [21]
诱导HUVEC损伤模型 、NaS2O4诱导HUVEC缺氧损伤
0.25 0.88±0.52 1.06±0.36 1.14±0.14 0.83±0.21 [22] [23]
2.5 1.40±0.21 1.18±0.12 1.24±0.45 1.21±0.14 模型 、氯化钴诱导HUVEC缺氧损伤模型 、H2O2诱导
[24]
隐丹参酮，μmol/L 0 0.82±0.79 1.25±0.38 1.25±0.76 2.02±1.21 HUVEC 损伤模型 等，但各模型均仅针对心脑血管疾
0.3 0.88±0.33 1.61±0.92 0.92±0.73 2.00±0.76 病机制中的一个具体机制，不能完全模拟其发病机制，
1 1.80±1.20 1.75±1.97 0.59±0.72 1.89±2.80
且对 JAK/STAT 信号通路影响不一，故本研究采用正常
3 1.54±0.20 0.96±0.27 2.45±1.87 3.59±2.81
丹参素钠，μmol/L 0 1.07±0.48 1.00±0.15 1.09±0.49 1.05±0.38 的 HUVEC 进行试验。有文献报道，阿魏酸在常氧或缺
5 1.04±0.14 1.13±0.44 1.23±0.93 1.02±1.09 氧状态下均可促进 HUVEC 的增殖和迁移，其对细胞的
10 0.80±0.25 1.24±0.29 1.59±1.03 1.46±0.90 调节功能可能与 ERK1/2 信号通路相关基因表达有
20 1.00±0.30 0.99±0.36 1.24±0.55 1.29±1.02
[25]
关 ；黄芪甲苷促进受损心肌组织血管新生及内皮细胞
芍药苷，μmol/L 0 0.92±0.51 1.16±0.73 1.10±1.08 1.33±0.99
[26]
25 0.60±0.25 1.32±1.56 0.59±0.26 0.66±0.29 增殖的作用机制与PI3K/Akt信号通路有关 。基于此，
50 0.55±0.14 1.51±1.41 0.43±0.12 0.52±0.11 本研究结果发现，脑心通胶囊中阿魏酸（2.5 μg/mL）可显
100 0.97±0.58 0.58±0.41 0.60±0.27 0.97±0.54 著下调细胞中 STAT3、Akt、ERK 的 mRNA 表达，丹酚酸
芒柄花素，μmol/L 0 2.63±0.81 1.42±0.27 0.68±0.22 0.58±0.50 B（50 μ mol/L）可 显 著 下 调 细 胞 中 JAK2 和 STAT3 的
2.5 2.79±0.78 2.31±1.23 0.92±0.39 1.43±0.81 ＊
5 1.67±1.07 1.61±0.31 0.56±0.09 0.42±0.13 mRNA 表达，芒柄花素（25 μmol/L）和黄芪甲苷（2.5
25 1.40±0.40 ＊ 1.72±0.49 0.74±0.53 0.66±0.22 μmol/L）分别可显著下调细胞中 JAK2 和 Akt 的 mRNA
丹酚酸B，μmol/L 0 1.01±0.13 1.01±0.15 1.52±1.32 1.18±0.84
表达；而部分有效成分如咖啡酸（50 μmol/L）、阿魏酸
25 0.84±0.30 1.19±0.15 0.75±0.54 0.82±0.61 （0.025 μg/mL）等可显著升高 STAT3 和 JAK2 的 mRNA
50 0.75±0.07 ＊ 0.74±0.11 ＊ 1.76±1.17 1.21±1.37
100 1.15±0.20 1.28±0.20 ＊ 2.55±3.60 1.12±0.24 表达。
儿茶素，μmol/L 0 1.13±0.69 0.91±0.13 1.78±1.49 0.56±0.52 纤溶酶原激活系统是体内防止血栓形成的重要机
5 0.80±0.33 1.02±0.24 1.00±0.60 0.31±0.06
制，而PAI是由血管内皮细胞合成和释放的活性物质，是
50 0.86±0.31 0.84±0.31 1.80±1.64 0.81±0.53
[7]
100 0.90±0.35 0.74±0.19 1.47±0.65 1.30±0.17 纤溶酶原激活物的生理性抑制剂 。本研究结果显示，
黄芪甲苷，μmol/L 0 1.40±0.36 1.35±0.60 1.95±0.33 1.22±1.34 脑心通胶囊中的咖啡酸（100 μmol/L）、阿魏酸（2.5 µg/mL）
2.5 1.18±0.52 1.03±0.09 1.13±0.16 ＊ 0.94±1.42 和丁烯基苯酞（1 µmol/L）均可显著下调 PAI 的表达，与
5 1.34±0.50 1.20±0.45 3.80±4.43 0.81±0.50
文献报道一致 。VCAM-1 可介导单核细胞的黏附作
[27]
25 0.99±0.53 1.29±0.40 4.89±4.44 0.55±0.28
用，对脑梗死患者而言，脱落于血管内皮细胞表面的
注：与空白对照组比较，P＜0.05， P＜0.01
＊＊
＊
Note：vs. blank control group，P＜0.05， P＜0.01 VCAM-1 具有高可溶性，能够促进区域血小板聚集，加
＊
＊＊
中国药房 2021年第32卷第3期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 3 ·305 ·