Page 101 - 《中国药房》2021年3期

incidence of CMV infection in MMF intensive dose group [RR＝0.16，95％CI（0.02，1.33），P＝0.09] and EC-MPS intensive dose
group [RR＝0.51，95％ CI （0.20，1.30），P＝0.16]，compared with standard dose group （P＞0.05）. There was no significant
difference in the incidence of rejection，treatment failure，graft loss，termination of treatment，death，overall adverse events，
infection （overall），BK virus infection，urinary tract infection，hematological adverse events （overall），leucopenia，anemia，
thrombocytopenia，gastrointestinal adverse events（overall），nausea，vomiting or diarrhea between 2 groups（P＞0.05）. Sensitivity
analysis showed that the incidence of rejection，CMV infection and leukopenia were generally stable. CONCLUSIONS：The
efficacy and safety of early intensive dose of MPA in adult renal transplant recipients were similar to those of standard dose，but the
incidence of rejection，CMV infection and leucopenia should be carefully interpreted.
KEYWORDS Mycophenolic acids；Mycophenolate mofetil；Mycophenolate sodium；Intensified dose；Standard dose；Renal
transplant；Meta-analysis

霉酚酸（MPA）是一种抗细胞增殖类免疫抑制剂，在 负荷剂量对比标准剂量。根据 NICE 指南 和药品说明
[4]
实体器官移植患者中应用广泛，其可通过抑制次黄嘌呤 书推荐标准剂量为MMF 2 g/d或EC-MPS 1 440 mg/d。
单核苷酸脱氢酶的活性来耗竭鸟嘌呤核苷酸，阻断DNA 1.1.4 结局指标 ①排斥反应发生率；②经活检证实的
的合成，抑制 T、B 淋巴细胞增殖，从而发挥免疫抑制作 急性排斥反应（BPAR）发生率；③治疗失败率；④移植物
用 [1－2] 。目前，临床常用的 MPA 类药物主要包括吗替麦 丢失发生率；⑤终止治疗率；⑥病死率；⑦总体不良事件
考酚酯（MMF）和麦考酚钠肠溶片（EC-MPS）。有研究 发生率；⑧感染总发生率；⑨巨细胞病毒（CMV）感染发
表明，1 440 mg/d 的 EC-MPS 与 2 g/d 的 MMF 用于实体 生率；⑩BK 病毒感染发生率；尿路感染发生率；血
[3]
器官移植受者的有效性与安全性相当 。在初始给药剂 液系统不良事件总发生率；白细胞减少发生率；贫
量方面，MMF 药品说明书推荐肾移植受者的日剂量为 血发生率；血小板减少发生率；胃肠道不良事件总
2 g，并提及每日接受 2 g MMF 的患者总体安全性优于 发生率；恶心发生率；呕吐发生率；腹泻发生率。
每日接受 3 g 的患者，且后者并无明显获益。英国国家 其中，①～⑥为有效性指标，⑧～为感染指标，⑦、
卫生与临床优化研究院（NICE）的《成人肾脏移植的免 ～为安全性指标。

疫抑制指南》（2017 版）推荐可用于成年肾移植受者 1.1.5 排除标准 ①会议摘要；②非中英文文献；③无
MMF剂量为2 g 。但由于MPA类药物的药动学个体差 法获得全文的文献；④未描述具体用药剂量的文献；⑤
[4]
异明显，在使用标准剂量的患者中仅有50％患者的血药 重复发表的文献；⑥个案报道。
浓度可在移植后早期维持在有效治疗窗范围内，且不能 1.2 文献检索策略
有效预防肾移植受者排斥反应的发生 [5－6] 。 计 算 机 检 索 PubMed、Embase、Cochrane 图 书 馆 、
随着 MPA 类药物在临床应用的增多，初期大剂量 Clinical trials.gov、中国知识资源总库、万方数据、中国生
给药后再恢复标准剂量的强化治疗方案得以实施，通过 物医学文献数据库。中文检索词为“霉酚酸”“吗替麦考
早期强化治疗，可使患者体内药物暴露浓度更高，以减 酚酯”“麦考酚钠”“骁悉”“米芙”“剂量”；英文检索词为
少排斥反应的发生，进而提高器官移植受者的器官存活 “Mycophenolic acid”“Mycophenolate mofetil”“Mycophe-
率，但其安全性尚未明确，其原因可能为移植早期过高 nolate sodium”“Cellcept”“Myfortic”“Dose”“Dosage”，限
的药物浓度暴露，可引起胃肠道不良事件、血液系统不 制条件为“Human”。同时，手工检索纳入研究的参考文
良事件以及机会性感染等不良临床结局 [7－8] 。卢克鹏 献，并利用Google等搜索引擎补充检索其他来源的相关
等 研究发现，肾移植术后早期予以强化剂量 EC-MPS 文献。检索时限均为各数据库建库起至2020年3月。
[9]
是安全有效的；但目前尚无关于 MMF 初始给药方案的 1.3 文献筛选与资料提取
循证证据，且不同临床中心对 MPA 类药物的初始剂量 由 2 名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献，
[10]
选择尚未统一 。基于此，本研究采用Meta分析的方法 首先基于题目、摘要进行筛选，其次阅读全文确定最终
比较了强化剂量与标准剂量MPA类药物用于成年肾移 纳入的研究，并交叉核对；如遇分歧，则由2名研究者讨
植受者的有效性和安全性，旨在为临床合理用药提供循 论确定是否纳入，必要时咨询第3名研究者（即本文通信
证参考。 作者）。对于数据资料缺失的研究，必要时应与作者通
1 资料与方法 过邮件等形式进行咨询，获得详细信息。提取资料包括
1.1 纳入与排除标准 第一作者、发表年份、国家、研究类型、患者例数、干预措
1.1.1 研究类型 国内外公开发表的随机对照试验 施、结局指标和随访时间等。
（RCT）及队列研究；语种限定为中文和英文。 1.4 文献质量评价
1.1.2 研究对象 接受MPA类药物治疗的肾移植受者； 采用Cochrane系统评价手册5.0版推荐的偏倚风险
年龄≥18岁；患者种族、性别均不限。 评估工具对纳入 RCT 进行质量评价，包括随机序列生
1.1.3 干预措施 MPA 类药物给药剂量为强化剂量或 成、分配隐藏、盲法实施、数据完整性、报告偏倚和其他

中国药房 2021年第32卷第3期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 3 ·347 ·