Page 102 - 《中国药房》2021年3期

偏倚来源，每个条目均分为“低风险”“高风险”“不清 通过计算机检索数据库获得相关文献（n＝
13 999），其中 PubMed（n＝2 416）、Embase
楚” 。采用 Newcastle-Ottawa scale（NOS）量表对队列
[11]
（n＝8 379）、Cochrane 图书馆（n＝1 782）、中
研究进行质量评价，共包括8个评价条目，其中研究人群 国知识资源总库（n＝254）、万方数据（n＝
614）、中国生物医学文献数据库（n＝445）、
选择方面4个条目、组间可比性方面1个条目、结果测量 Clinical trials.gov（n＝109）
方面 3 个条目，满分为 9 分；7～9 分为高质量研究，5～6
分为中等质量研究，1～4分为低质量研究 。 除去重复文献（n＝4 219）
[12]
1.5 统计学方法 初筛获得文献（n＝9 780）
阅读题目、摘要后排除文献
采用Excel 2016软件建立数据库并进行数据分析与
（n＝9 754）
处理，双人录入并交叉校对。当 2 项或 2 项以上文献报
道了同一种结局指标时，采用 Rev Man 5.3 软件进行 进一步获得文献（n＝26） 阅读全文后排除文献（n＝18）：
干扰措施不符合（n＝9）
Meta分析。二分类变量采用相对危险度（RR）及其95％ 结局指标不符合（n＝1）
研究类型不符合（n＝2）
置信区间（CI）表示；连续性变量采用均数差（MD）及其 非中英文研究（n＝3）
95％CI 表示。采用 Q 检验及 I 判断研究间的异质性。 最终纳入文献（n＝8） 无法获得全文（n＝1）
2
给药剂量不明确（n＝1）
若P＞0.10或I ≤50％，表示各研究间无统计学异质性， 纳入人群数据重复（n＝1）
2
采用固定效应模型进行分析；反之，则采用随机效应模 图1 文献筛选流程图
型进行分析 。采用敏感性分析判断结果的稳定性和 Fig 1 Flow diagram for literature selection
[13]
可靠性；采用倒漏斗图评估发表偏倚（研究数＞10 时有 （第 0～14 天）、2 160 mg/d（第 15～42 天）；2 项队列研
[14]
效） 。若各研究间结果存在统计学异质性时，首先排 究 [21－22] 关注中国人群的标准剂量为720～1 440 mg/d，强
除数据提取错误，并作亚组分析以判断其是否可以解释 化剂量为720～2 160 mg/d。5项RCT [15－18，20] 涉及免疫抑
异质性来源，再结合敏感性分析寻找异质性来源；对于 制剂合并用药为环孢素及糖皮质激素，2项研究 [19，22] 为合
无法定量合并的研究，进行描述性分析。P＜0.05 为差 并他克莫司及糖皮质激素，1 项队列研究 为合并环孢
[21]
异有统计学意义。 素或他克莫司及糖皮质激素，详见表1。
2 结果 2.3 纳入研究的质量评价结果
2.1 文献筛选结果 2.3.1 RCT 的质量评价 5 项研究 [15－17，19－20] 未描述随机
初检共获得相关文献13 999篇，除去重复发表的文 序列的生成；2 项研究 [15，17] 未描述是否进行分配隐藏；6
献，阅读题目、摘要，进一步阅读全文后，最终纳入8项研 项研究 [15－20] 均采用双盲设计；5项研究 [15－16，18－20] 采用意向
究 [15－22] ，文献筛选流程见图1。 性治疗原则分析数据且数据完整；所有研究均不清楚是
2.2 纳入研究基本信息 否存在其他偏倚来源，详见表2。
共纳入了 8 项研究 [15－22] ，包括 6 项 RCT [15－20] 、2 项队 2.3.2 队列研究的质量评价 所有研究 [21－22] 均充分考
列研究 [21－22] ，共计1 637例患者，其中强化剂量778例、标 虑了纳入人群的选择与队列间的可比性，并报道了纳入
准剂量 859 例。4 项 RCT [15－17，19] 比较了 MMF 的初始给 人群的随访情况，评分均为9分，均为高质量研究，详见
药剂量，标准剂量为 2 g/d，强化剂量为 3 g/d。4 项研 表3。
究 [18，20 － 22] 比较了 EC-MPS 的初始给药剂量，其中 2 项 2.4 Meta分析结果
RCT [18，20] 标准剂量为1 440 mg/d，强化剂量为2 880 mg/d 2.4.1 排斥反应发生率 3 项 RCT [16－17，19] 报道了排斥反
表1 纳入研究基本信息
Tab 1 General information of included studies
研究 强化剂量/标 干预措施 随访
第一作者及发表年份 国家 药物 合并用药 结局指标
类型 准剂量，例数 强化剂量 标准剂量 时间
Pichlmayr A 1995 [15] 德国 RCT 160/165 MMF 1.5 g，bid 1 g，bid 环孢素+糖皮质激素 ②③④⑥⑧ 6个月
Keown P 1996 [16] 加拿大 RCT 164/173 MMF 1.5 g，bid 1 g，bid 环孢素+糖皮质激素 ①②③④⑤⑥⑧ 12个月
Neylan JF 1997 [17] 美国 RCT 166/165 MMF 1.5 g，bid 1 g，bid 环孢素+糖皮质激素 ①⑦ 12个月
Glander P 2010 [18] 德国 RCT 38/37 EC-MPS 2 880 mg/d（第0～14天），2 160 mg/d 720 mg，bid 环孢素+糖皮质激素 ⑦⑧⑨⑩ 6个月
（第15～42天）；后以1 440 mg/d维持
Gourishankar S 2010 [19] 加拿大 RCT 68/67 MMF 1.5 g，bid（第1～5天）；后1.0 g，bid 1.0 g，bid 他克莫司+糖皮质激素 ①②⑨ 6个月
Sommerer C 2011 [20] 德国 RCT 63/65 EC-MPS 2 880 mg/d（第0～14天），2 160 mg/d 1 440 mg/d 环孢素+糖皮质激素 ②③④⑤⑥⑦⑧⑨⑩ 6个月
（第15～42天）；后以1 440 mg/d维持
Zhang H 2016 [21] 中国 队列研究 37/60 EC-MPS 1 800～2 160 mg/d（第 1～2 周）， 1 080～1 440 mg/d（第1～4周），后 他克莫司或环孢素+ ①⑦⑧ 6个月
1 440 mg/d（第 3～4 周）；后以 720～ 以720～1 440 mg/d维持 糖皮质激素
1 440 mg/d维持
Peng W 2018 [22] 中国 队列研究 82/127 EC-MPS 2 160 mg/d（第1周），1 440 mg/d（第2 1 440 mg/d（第1周），1 080 mg/d（第 他克莫司+糖皮质激 ②⑧ 12个月
周），后以720～1 080 mg/d维持 2周），后以720～1 080 mg/d维持 素

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