Page 105 - 《中国药房》2021年3期
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果可靠性一般。                                            且敏感性分析结果也显示，除白细胞减少外的其余结论
        3 讨论                                               的稳定性较好。EC-MPS 的分子结构中以钠盐替代了
                                                                                                 [35]
            肾移植是目前治疗终末期肾病的最佳方式，为预防                         MMF的酯基团，故降低了消化道的不良反应 。但本研
        术后排斥反应，肾移植术后受者需长期接受多种免疫抑                           究中，MMF 与 EC-MPS 两种药物的亚组分析结果显示，
        制剂治疗，由于长期使用钙神经蛋白抑制剂（CNI，包括                         强化剂量与标准剂量患者消化道不良反应发生率比较，
        他克莫司和环孢素）会引起慢性肾毒性等不良反应，故                           差异均无统计学意义。
        临床常使用MPA类药物以减少CNI用量，从而降低CNI                            综上所述，早期强化剂量 MPA 类药物用于成年肾
        的毒性，常用的肾移植免疫维持方案为由CNI联合MPA                         移植受者的有效性、安全性与标准剂量基本相当；但应
                                                 [23－26]
        类药物、糖皮质激素组成的“三联免疫抑制方案”                      。      谨慎解读排斥反应、CMV感染、白细胞减少发生率等结
            一般早期足量的 MPA 类药物有利于预防 BPAR 的                    果。本研究的局限性有：（1）各研究中强化剂量的定义
            [27]
        发生 ，在强化剂量与标准剂量 MPA 的药动学比较中，                        不尽相同，可能与不同种族及不同移植中心给药习惯等
        Gourishankar等 的研究表明，与MMF标准剂量（2 g/d）                不同有关；（2）各研究间不良反应统计类型不尽相同，定
                     [19]
        相比，使用强化剂量（3 g/d，5 d）的患者在移植后第 3 天                   义标准不一，如血液系统不良事件、不同类型的感染等，
        和第5天时，其体内平均血药浓度曲线下面积（AUC）水                         受纳入数据限制，无法定量合并；（3）虽然已在数据库中
        平显著增加；使用强化剂量者移植后第3天和第10天的                          搜索了会议论文等灰色文献，但仍未能找到可纳入的相
        药物浓度显著高于标准剂量者（52.9％ vs. 22.2％，P＜                   关研究；（4）由于本研究纳入原始研究数目小于10项，故
        0.05）。可见，早期给予足量 MPA 类药物可达到更高的                      未进行发表偏倚分析，故此结论有待更多大样本、多中
        浓度暴露。但由于MPA类药物的暴露浓度在个体间及                           心、高质量的研究进一步验证。
        个体内均存在显著差异，不同患者间体内 MPA 类药物                         参考文献
        暴露可相差10倍 ，因此具体的给药剂量需根据移植受                          [ 1 ]  陈岚，丁莹，黄凯，等.肾移植患者术后优化应用麦考酚酸
                      [28]
        者的性别、体质量、外周血白细胞计数及其对药物的耐                                的临床研究进展[J].中国新药杂志，2017，26（2）：187-
        受情况而定     [29－30] 。目前，尚无关于MPA剂量调整的指南                    192.
        推荐。2010年霉酚酸治疗药物监测罗马共识建议，应监                         [ 2 ]  曹懿睿，贾亦臣.霉酚酸类药物在器官移植受者中的药代
        测实体器官移植患者体内 MPA 类药物的血药浓度，以                              动力学研究进展[J].器官移植，2020，11（5）：635-645.
                                                           [ 3 ]  CATTANEO D，CORTINOVIS M，BALDELLI S，et al.
                                 [31]
        指导移植术后的个体化用药 。《器官移植免疫抑制剂
                                                                Pharmacokinetics of mycophenolate sodium and compari-
        临床应用技术规范（2019版）》指出，在维持治疗阶段，应
                                                                son with the mofetil formulation in stable kidney trans-
        根据移植受者的临床表现或MPA类药物的AUC调整剂
                                                                plant recipients[J]. Clin J Am Soc Nephrol，2007，2（6）：
          [32]
        量 。目前，MPA类药物给药剂量与体内浓度暴露的相
                                                                1147-1155.
        关性尚存在争议，仍有很多移植中心尚未常规开展MPA
                                                           [ 4 ]  NATIONAL INSTITUTE FOR HEALTH AND CARE EX-
        类药物治疗药物监测，而是基于临床经验调整 MPA 类                              CELLENCE（NICE）.Immunosuppressive therapy for kid-
        药物给药剂量，剂量过高可引起骨髓抑制等不良事件，                                ney transplant in adults [EB/OL].（2017-10-11）[2020-
                                     [33]
        剂量过低则会导致 BPAR 的发生 。对于 MPA 类药物                           08-15]. http：//www.nice.org.uk/guidance/TA481/chapter/
        初始给药剂量，有研究针对不同种族人群接受不同剂量                                1-Recommendations.
        MPA类药物的情况进行统计，使用3 g/d的MMF类药物                       [ 5 ]  GELDER TV，SILVA HT，FIJTER JW，et al. Renal trans-
        可有助于预防非裔美国（AA）患者的 BPAR，而 2 g/d 则                        plant patients at high risk of acute rejection benefit from
        可为非AA 患者提供更好的获益/风险比 。此外，针对                              adequate exposure to mycophenolic acid[J]. Transplanta-
                                          [16]
        亚洲人群的研究表明，其 MPA 类药物总体耐受性低于                              tion，2010，89（5）：595-599.
        高加索人群；在临床实际应用中，推荐适当降低MPA类                          [ 6 ]  COSSART AR，COTTRELL WN，CAMPBELL SB，et al.
        药物初始给药剂量 。                                              Characterizing the pharmacokinetics and pharmacodyna-
                        [34]
                                                                mics of immunosuppressant medicines and patient out-
            本研究结果显示，与标准剂量比较，强化剂量 MPA
                                                                comes in elderly renal transplant patients[J]. Transl An-
        类药物可显著降低BPAR的发生风险；但在排斥反应、治
                                                                drol Urol，2019，8（Suppl 2）：S198-S213.
        疗失败、移植物丢失、终止治疗、死亡发生风险等方面，
                                                           [ 7 ]  BUNNAPRADIST S，AMBÜHL PM. Impact of gastroin-
        差异均无统计学意义；强化剂量 MPA 类药物可显著降
                                                                testinal-related side effects on mycophenolate mofetil
        低CMV感染的发生风险，但敏感性分析结果显示，此结                               dosing and potential therapeutic strategies[J]. Clin Trans-
        论的稳定性一般；在总体不良事件、感染（BK病毒感染、                              plant，2008，22（6）：815-821.
        尿路感染）、血液系统不良事件（贫血、白细胞减少、血小                         [ 8 ]  KIBERD BA，LAWEN J，DALEY C. Limits to intensified
        板减少）、胃肠道不良事件（腹泻、恶心、呕吐）发生风险                              mycophenolate mofetil dosing in kidney transplanta-
        方面，强化剂量与标准剂量比较差异均无统计学意义，                                tion[J]. Ther Drug Monit，2012，34（6）：736-738.


        中国药房    2021年第32卷第3期                                               China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 3  ·351 ·
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