Page 116 - 《中国药房》2021年2期

降低（P＜0.05），详见表4、图2。 泛 。血清AST和ALT是反映肝功能的重要指标，当肝
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表 3 各组小鼠血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α含量比较 功能发生异常时，二者水平急剧升高 。本研究通过给
[11]
（x±±s，n＝10） 予不同剂量的滨蒿内酯预处理小鼠后，再采用腹腔注射
Tab 3 Comparison of serum contents of IL-1β，IL-6 CCl4溶液的方式建立小鼠急性肝损伤模型，结果显示，
and TNF-α in mice of each group（x±±s，n＝ 与正常对照组比较，模型组小鼠血清中 AST、ALT 活性
10） 均显著升高，肝组织出现了明显的病理性改变，表明模
组别 剂量，mg/kg IL-1β，ng/L IL-6，ng/L TNF-α，ng/L 型建立成功；与模型组比较，水飞蓟素组和滨蒿内酯高、
正常对照组 21.44±3.80 22.87±2.64 47.50±6.87 低剂量组小鼠血清中 AST、ALT 活性均显著降低，肝组
模型组 47.64±6.71 ＊ 69.58±8.32 ＊ 115.32±15.36 ＊ 织病理性改变程度明显减轻，表明滨蒿内酯对CCl4所致
水飞蓟素组 120 26.72±4.19 # 38.62±5.41 # 62.18±7.08 #
滨蒿内酯高剂量组 60 30.02±5.33 # 46.95±6.38 # 71.68±9.13 # 小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。
滨蒿内酯低剂量组 30 34.57±4.92 # 55.16±7.64 # 83.29±8.25 # 氧化应激以机体内抗氧化和氧化作用失去平衡为
注：与正常对照组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05 主要特征，会生成大量的氧化中间产物，引起蛋白酶分
#
＊
#
＊
Note：vs. normal control group， P＜0.05；vs. model group，P＜ 泌增加、中性粒细胞浸润等，是导致衰老和疾病的重要
0.05 因素 。在CCl4致急性肝损伤模型小鼠体内，其血清中
[12]
表4 各组小鼠肝组织中NF-κB通路相关蛋白表达情况
抗氧化酶 SOD、CAT 活性均显著降低，而氧化应激终产
比较（x±±s，n＝10）
物 MDA 含量显著升高，表明 CCl4可以引起肝组织脂质
Tab 4 Comparison of protein expression of NF-κB 过氧化的发生 。研究发现，青藤碱可以通过缓解氧化
[13]
pathway-related protein in liver tissue of mice
应激水平来发挥对 CCl4致急性肝损伤模型小鼠的保护
in each group（x±±s，n＝10）
作用 ；草苁蓉水萃取物也可以通过升高SOD、CAT、谷
[14]
组别 剂量，mg/kg p-NF-κB p65/NF-κB p65 p-IκBα/IκBα 胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽的活性，降低肝匀浆
正常对照组 0.08±0.01 0.06±0.01 [15]
模型组 1.62±0.20 ＊ 1.38±0.16 ＊ MDA 含量，从而缓解 CCl4 诱导的小鼠急性肝损伤 。
水飞蓟素组 120 0.87±0.15 # 0.46±0.08 # 本研究也同样发现，与正常对照组比较，模型组小鼠血
滨蒿内酯高剂量组 60 1.14±0.13 # 0.51±0.06 # 清中 SOD、CAT 活性均显著降低，MDA 含量显著升高；
滨蒿内酯低剂量组 30 1.35±0.17 # 0.63±0.07 #
与模型组比较，水飞蓟素组和滨蒿内酯高、低剂量组小
＊
注：与正常对照组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05 鼠血清中SOD、CAT活性均显著升高，MDA含量均显著
#
#
Note：vs. normal control group， P＜0.05；vs. model group，P＜
＊
降低，提示滨蒿内酯对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护
0.05
作用可能与降低氧化应激水平有关。
p-NF-κB p65 65 kDa 炎症反应在 CCl4致小鼠急性肝损伤中发挥着重要
[16]
NF-κB p65 64 kDa 作用，其中 IL-1β、IL-6 和 TNF-α是主要的促炎因子 。
IL-1β的生物学作用广泛，可激活补体并介导Ig的分泌，
p-IκBα 40 kDa
也可以吞噬和杀伤细胞，加重由体液免疫和细胞免疫所
IκBα 39 kDa
[17]
导致的组织损伤 。IL-6一方面可以通过旁路或经典途
正常对照组 模型组 水飞蓟素组 滨蒿内酯 滨蒿内酯 径使补体激活，引发炎症和肝细胞的损伤；另一方面，也
高剂量组 低剂量组
图2 各组小鼠肝组织中NF-κB通路相关蛋白表达的电 可以通过增强细胞毒性 T 细胞杀伤肝细胞的能力，加重
[18]
肝脏的病理性损伤和炎症 。TNF-α可以由肝枯否细胞
泳图
[19]
表达和分泌，可以直接杀伤肝细胞 。姚红月等 研究
[20]
Fig 2 Electrophoretic map of NF-κB pathway-related
发现，CCl4致急性肝损伤大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α
protein expression in liver tissue of mice in each
含量均显著升高，而人参二醇组皂苷可以通过降低上述
group
指标水平从而发挥肝保护作用。本研究也同样发现，与
4 讨论 正常对照组比较，模型组小鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α含
肝脏是人体能量供应与转换、物质代谢的枢纽器 量均显著升高；与模型组比较，水飞蓟素组和滨蒿内酯
官，肝损伤疾病严重影响着人们的身体健康和生活质 高、低剂量组小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著
量。研究指出，引起肝损伤的原因有多种，如病毒性肝 降低，表明滨蒿内酯对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护
损伤、酒精性肝损伤、免疫性肝损伤和化学性肝损伤等， 作用可能与抑制炎症反应有关。
其中化学性肝损伤的主要病理改变包括肝纤维化、脂肪 研究表明，NF-κB通路参与了炎症反应的发生与进
变性及肝硬化等 。中药具有历史悠久、资源丰富、疗效 展 。在正常生理条件下，NF-κB 蛋白与 IκB 蛋白以无
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[21]
确切的优点，近年来采用中药治疗肝损伤逐渐成为相关 活性复合物的形式存在于细胞质中；而当机体受到刺激
[9]
治疗领域的研究热点 。CCl4致小鼠急性肝损伤是一 时，NF-κB蛋白被磷酸化后转入细胞核，进而促进IκB蛋
种经典的肝损伤模型，其操作简单、重现性好、应用广 白的磷酸化，启动多种靶基因转录，分泌并释放 IL-1β、
·234 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 2 中国药房 2021年第32卷第2期