Page 121 - 《中国药房》2021年2期

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ADR 的 患 者 多 为 女 性（59.9％）、年 龄 45 岁 及 以 上 于耐受性较差的患者，可以每日随餐服用150 mg 。本
（70.3％）、体质量≤65 kg（68.1％）、日剂量451～750 mg/d 研究结果显示，患者的性别、年龄、体质量是塞瑞替尼引
（50.2％）、用药时长3个月以内（75.7％）。 发胃肠系统 ADR 的显著影响因素，胃肠系统 ADR 大多
表 4 胃肠系统疾病 ADR 与其他 ADR 影响因素比较 发生于45岁及以上、体质量低于65 kg的女性，其可能与
结果 近年来女性肺癌患者增多，并且多发于中老年时期有
Tab 4 Comparison results of influential factors be- 关 ，还可能与原发病引起机体消耗增加，从而导致体
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tween gastrointestinal ADRs and other ADRs 质量减轻有关 。因此，笔者建议中老年女性患者，尤
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例次（发生率，％） 其体型偏瘦者，在接受塞瑞替尼治疗时应更关注胃肠系
项目 影响因素 χ 2 P
胃肠系统ADR 其他系统ADR 统 ADR 的发生情况，当采取最佳的止吐止泻治疗后仍
性别 男 231（40.1） 617（46.4） 6.363 0.012
女 345（59.9） 714（53.6） 然出现难以忍受的恶心、呕吐或腹泻时，应暂停给药，直
年龄，岁 1～14 4（0.7） 76（5.7） 187.920 ＜0.001 到上述症状消失，再以每日150 mg的剂量缓慢恢复 。
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15～44 167（29.0） 249（18.7） 本研究对塞瑞替尼上市后ADR信号进行了挖掘与
45～64 325（56.4） 450（33.8）
≥65 80（13.9） 556（41.8） 分析，发现45岁以上、体质量低于65 kg的女性患者使用
体质量，kg 10～65 391（68.1） 867（65.1） 50.726 ＜0.001 塞瑞替尼后发生胃肠系统ADR的风险较高；同时，此类
66～99 124（21.5） 418（31.4）
≥100 61（10.4） 46（3.5） ADR 的发生还与日剂量有关且大多发生在用药后 3 个
日剂量，mg/d ≤150 124（21.5） 330（24.8） 18.991 0.001 月内，临床使用时应加强药学监护。但由于FAERS的局
151～300 36（6.3） 108（8.1） 限性，存在漏报、患者基本信息缺失、无法估计 ADR 发
301～450 100（17.3） 232（17.4）
451～750 289（50.2） 548（41.2） 生率等情况，且未考虑疾病本身及联合用药对 ADR 的
＞750 27（4.7） 113（8.5） 影响，故结果可能存在一定偏倚；此外，塞瑞替尼在国内
用药疗程 ≤7 d 151（26.2） 255（19.2） 41.741 ＜0.001
≥8 d，且＜1个月 145（25.2） 487（36.6） 上市时间较短，其安全性尚需要进一步监测和评价。
≥1个月，且＜3个月 140（24.3） 373（28.0） 参考文献
≥3个月，且＜6个月 68（11.8） 112（8.4） [ 1 ] WHO. Early cancer diagnosis saves lives，cuts treatment
≥6个月 72（12.5） 104（7.8）
costs[EB/OL]. [2007-02-03]. https：//www.who.int/news/
3 讨论
item/03-02-2017-early-cancer-diagnosis-saves-lives-cuts-
根 据 药 品 说 明 书 及 塞 瑞 替 尼 临 床 系 列 研 究
treatment-costs.
（ASCEND）提示，塞瑞替尼最常见ADR（发生率＞40％） [ 2 ] BRAY F，FERLAY J，SOER JOMATARAM I，et al. Glo-
为腹泻（80％～87％）、恶心（69％～83％）、呕吐（61％～ bal cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of inci-
66％） ，本研究通过对 FAERS 数据库中塞瑞替尼上市 dence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 coun-
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后 ADR 信号进行挖掘与分析，再次验证了塞瑞替尼的 tries[J]. CA Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424.
ADR 主要表现为胃肠系统反应，与文献报道 [20－21] 一致。 [ 3 ] HERBST RS，MORGENSZTERN D，BOSHOFF C. The
关于塞瑞替尼引起胃肠系统ADR的机制尚不明确，《肿 biology and management of non-small cell lung cancer[J].
瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识》将口服药 Nature，2018，553（7689）：446-454.
物分为中-高度致吐风险（≥30％）和低度-轻微致吐风险 [ 4 ] DHILLON S，CLARK M. Ceritinib：first global appro-
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（＜30％），而塞瑞替尼属于中-高度致吐风险一类 。 val[J]. Drugs，2014，74（11）：1285-1291.
本研究发现，胃肠系统ADR主要发生在用药后3个 [ 5 ] SHAW AT，KIM DW，MEHRA R，et al. Ceritinib in ALK-
rearranged non-small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med，
月内（75.7％），而用药超过 3 个月者发生胃肠系统 ADR
2014，371（21）：1963-1971.
的风险降低，考虑可能与随着用药时间延长患者耐受性
[ 6 ] MARSILJE TH，PEI W，CHEN B，et al. Synthesis，struc-
增加有关。胃肠系统 ADR 与剂量具有相关性，以药品
ture-activity relationships and in vivo efficacy of the nov-
说明书中常规剂量450 mg为界，随塞瑞替尼剂量增加，
el potent and selective anaplastic lymphoma kinase（ALK）
ADR 发生率增加。当日剂量≤450 mg/d 时，胃肠系统
inhibitor LDK378 currently in phase 1 and 2 clinical trials
ADR 的发生率为 45.1％；当日剂量超过 450 mg/d 时，胃 [J]. J Med Chem，2013，56（14）：5675-5690.
肠系统的发生率 ADR 为 54.9％。有一项随机开放临床 [ 7 ] SCHAEFER ES，CHRISTINA B. Proactive management
试验表明，塞瑞替尼 750 mg/d 与随餐服用 450 mg/d 等 strategies for potential gastrointestinal adverse reactions
效，而且低剂量胃肠道毒性更低，故推荐临床给药方案 with ceritinib in patients with advanced ALK-positive
为每日450 mg与食物同服；此外，其药品说明书指出，对 non-small-cell lung cancer[J]. Cancer Manag Res，2016.

中国药房 2021年第32卷第2期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 2 ·239 ·