Page 71 - 《中国药房》2021年第1期

levels of 5-HT，DA and GABA in the brain tissue of mice（P＜0.05 or P＜0.01），but its effect can be reversed by agomelatine，
haloperidol and bicuculline to different extent. CONCLUSIONS：Sit salicylate derivatives Sit-S exhibits good antidepressant
activity，and its mechanism of action may be mediated by increasing the levels of 5-HT，DA and GABA.
KEYWORDS Fruit of Sorbus pohuashanensis；β-sitosterol；Derivative；Antidepressant activities

植物甾醇是稳定植物细胞膜磷脂双分子层的必需 波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；DHG-9140A 型
类固醇分子，其结构与胆固醇相似，是一大批具有良好 恒温干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；ZZ-6型小鼠
生物活性的成分，主要包括β-谷甾醇（β-Sitosterol，简称 自 主 活 动 仪（上 海 益 联 医 学 仪 器 发 展 有 限 公 司）；
为“Sit”）、豆固醇、菜油甾醇等 [1-4] 。由于植物甾醇可降低 ABS-4N型分析天平（上海岛韩实业有限公司）；DY89-1
胆固醇水平，故引起了人们极大的兴趣 。但植物甾醇 型电动玻璃匀浆机（宁波新芝生物科技股份有限公司）。
[5]
是由亲脂的甾体母核及17位脂肪侧链组成，且常存在烯 1.2 药品与试剂
烃及3-羟基结构，故纯植物甾醇在水或油中的溶解度有 百花花楸果采自吉林农业大学药用植物园，经吉林
限，其不溶于水，且几乎不溶于油脂，这也大大地限制了 农业大学中药材学院赵岩教授鉴定为真品；Sit 标准品
其应用 [6-7] 。为了克服这个问题，许多研究者将目光集中 （上海源叶生物科技有限公司，批号：B20273，纯度：
在植物甾醇的化学结构修饰上。 98.5％）；氟哌啶醇片（宁波大红鹰药业股份有限公司，批
抑郁症作为一种严重的情感性精神障碍疾病，全世 号：160605，规格：2 mg）；阿戈美拉汀片（江苏豪森药业
界范围内人群的患病率已达15％～17％，其发病机制与 股份有限公司，批号：H1528155，规格：25 mg）；荷包牡
中枢神经系统炎症密切相关 。目前临床使用的抗抑郁 丹碱对照品（湖北巨胜科技有限公司，批号：FS-00142，
[8]
药多是化学药物，包括单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、选择 纯 度 ：＞98％）；γ- 氨 基 丁 酸（GABA）、5-HT、多 巴 胺
性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、选择性 5-羟色 （DA）酶联免疫吸附（ELISA）检测试剂盒（美国 R&D
胺（5-HT）再 摄 取 抑 制 剂（SSRIs）和 三 环 抗 抑 郁 药 Systems 公司，批号：ELK1513、YM-qw3174、ELK7879）；
[8]
（TCAs）等 ，但这些药物仅能改善抑郁症表面的某些症 2- 四 氢 糠 酸（北 京 百 灵 威 科 技 有 限 公 司 ，批 号 ：
状，并具有严重的副作用。因此，迫切需要探索一种自 LT50N33）；N-Boc-L-苯丙氨酸（上海毕得医药科技有限
然、安全、有效的新型抗抑郁疗法。 公司，批号：APA447）；4-二甲基氨基吡啶（DMAP）、山
蔷薇科花楸属植物百花花楸 Sorbus Pohuashanen- 梨 酸（上 海 阿 拉 丁 生 化 科 技 股 份 有 限 公 司 ，批 号 ：
sis Hedl.主产自我国黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古等地 I1912065、31977）；水杨酸（国药集团化学试剂有限公
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区 。《长白山植物药志》记载：“百花花楸果可镇咳祛痰， 司，批号：30073424）；1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳
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健脾利水” 。民间常用百花花楸果治疗咳嗽、慢性气 二亚胺盐酸盐（EDCI，上海思域化工科技有限公司，批
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管炎、肺结核以及水肿等疾病 。有研究发现，首发青 号：A01141020）；甲醇、乙腈为色谱纯，其余试剂为分析
年抑郁障碍患者血清中总胆固醇水平的高低与其认知 纯，水为纯化水。
功能关系密切 [12-13] 。而本项目组前期研究发现，百花花 1.3 动物
楸果中富含可降低胆固醇水平的Sit。因此，本项目组拟 健康 ICR 小鼠 312 只，SPF 级，雄性，体质量（18±
从百花花楸果中提取制备 Sit，并进一步选择其 C3 位羟 20）g，购自长春亿斯实验动物技术有限公司，动物生产
基作为结构修饰位点，与有机酸发生羧合反应制备一系 许可证号为 SCXK（吉）2018-0023。实验期间小鼠自由
列Sit衍生物，从而改善Sit的溶解度，并对相应衍生物的 进食、饮水，控制环境温度为（25±1）℃、湿度为（55±
抗抑郁作用及机制进行初步研究，以期发现可用于抑郁 5）％，并维持正常昼夜节律。将小鼠适应性饲养 1 周后
临床治疗的先导化合物。 用于实验。本研究方案由吉林农业大学动物保护和使
1 材料 用委员会批准。
1.1 仪器 2 方法与结果
ALPHAⅡ型傅里叶红外光谱（IR）仪[布鲁克（北京） 2.1 Sit的制备
科技有限公司]；Bruker AM-400 型核磁共振（NMR）仪 称取干燥百花花楸果实粉末适量，按料液比 1 ∶ 3
（德国Bruker公司）；Spectra MAX 190型酶标仪（上海美 （g/mL）加入 75％乙醇，超声（功率：250 W，频率：40
谷分子仪器有限公司）；CXTH-3000 型高效液相色谱 kHz）提取 2 h 后，真空浓缩，回收乙醇溶剂；待残余的乙
（HPLC）仪（北京创新通恒科技有限公司）；Avanti TM 醇挥发完毕后，将浓缩液置于80 ℃干燥箱中烘干，然后
J-301型离心机（美国Beckman公司）；JHD-001型氮吹仪 加入 20％KOH 水溶液 10 mL，90 ℃水浴下加热回流提
（上海极恒实业有限公司）；XW-80A型漩涡混合仪（海门 取1.5 h。待其冷却后移入分液漏斗中，加适量乙醚萃取
市其林贝尔仪器制造有限公司）；KQ-250B 型数控超声 3 次；合并乙醚萃取液，回收乙醚，蒸干得黄色膏状物。

中国药房 2021年第32卷第1期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 1 ·65 ·