Page 74 - 《中国药房》2021年第1期

表1 各组小鼠的不动时间测定结果（x±±s，n＝8） min 内的活动次数差异均无统计学意义（P＞0.05）。这
Tab 1 Immobility time of mice in each group（x±±s， 提示，2、4、6 mg/kg 剂量下，Sit-S 具有较好的抗抑郁作
n＝8） 用，并且不会影响小鼠的自主活动，其中以4 mg/kg剂量
组别 悬尾实验静止不动时间，s 强迫游泳实验不动时间，s 的效果最好，故本项目组后续选择此剂量进行作用机制
空白对照组 122.46±12.77 155.72±12.12 研究。
Sit低剂量组 85.24±10.08 ＊ 114.24±13.25
Sit高剂量组 197.52±9.87 ＊ 135.78±3.92 2.7 Sit-S抗抑郁作用的机制研究
Sit-T低剂量组 86.36±5.62 ＊ 95.27±15.17 ＊ 将剩余40只小鼠随机分为空白对照组（10％丙二醇
Sit-T高剂量组 135.64±8.74 117.89±8.76 溶液）、Sit-S 组（4 mg/kg，以 10％丙二醇溶液为溶剂制
Sit-P低剂量组 67.75±3.82 ＊ 97.13±9.83
Sit-P高剂量组 92.19±6.09 ＊ 116.49±9.78 备）、荷包牡丹碱+Sit-S 组[4 mg/kg 荷包牡丹碱（竞争性
Sit-Sr低剂量组 56.92±4.25 ＊＊ 91.22±6.16 ＊ GABA 拮抗剂）+4 mg/kg Sit-S]、阿戈美拉汀+Sit-S组[40
Sit-Sr高剂量组 115.77±4.57 115.95±9.54 mg/kg 阿戈美拉汀（5-HT 和 5-HT 2C 受体拮抗剂）+4
Sit-S低剂量组 41.18±4.54 ＊＊ 85.58±16.24 ＊
Sit-S高剂量组 72.39±3.21 ＊ 101.23±11.15 ＊ mg/kg Sit-S]、氟哌啶醇+Sit-S 组[0.2 mg/kg 氟哌啶醇（非
＊
注：与空白对照组比较，P＜0.05， P＜0.01 选择性 D2受体拮抗剂）+4 mg/kg Sit-S]，每组 8 只。3 种
＊＊
Note：vs. blank control group，P＜0.05， P＜0.01 拮抗剂的给药剂量均按照临床成人用量换算而得。各
＊
＊＊
中的不动时间显著延长（P＜0.05）；Sit-T 低剂量组， 组小鼠均腹腔注射给药，给药体积均为 1.0 mL。给药
Sit-Sr 低剂量组和 Sit-S 低、高剂量组小鼠在强迫游泳实 60 min 后，按“2.5”项下方法进行悬尾实验，测定其不动
验中的不动时间显著缩短（P＜0.05）。结果提示，衍生 时间。悬尾实验结束后，将小鼠脱颈处死，于无菌操作
物Sit-S对小鼠不动时间影响最为显著，故后续研究中重 台上取出其脑组织，用生理盐水冲洗干净，称质量，并加
点对Sit-S的抗抑郁作用进行考察。 入约 9 倍体积（mL/g）的生理盐水，匀浆，然后以 10 000
2.6 Sit-S抗抑郁有效剂量的筛选 r/min 离心 10 min，取上清液，在－80 ℃条件下冻存，待
分别另取2批小鼠（每批48只），均随机分为空白对 测。采用ELISA法测定小鼠脑组织中5-HT、DA、GABA
照组（10％丙二醇溶液）和Sit-S不同剂量组（0.5、1、2、4、 水平，具体操作严格按照相应试剂盒说明书进行。按照
6 mg/kg，以10％丙二醇溶液为溶剂制备），每组8只。各 “2.5”项下方法进行数据的统计分析。各组小鼠不动时
组小鼠均腹腔注射给药，给药体积均为 1.0 mL。给药 1 间和脑组织中5-HT、DA、GABA水平测定结果见表3。
h 后，各取 1 批小鼠分别进行悬尾实验和自发运动能力 表 3 各组小鼠不动时间和脑组织中 5-HT、DA、GABA
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测试实验 。（1）悬尾实验：方法同“2.5”项下，测定各组 水平测定结果（x±±s，n＝8）
小鼠的不动时间。（2）自发运动能力测试实验：将小鼠放 Tab 3 Immobility time and the levels of 5-HT，DA
置于小鼠自主活动测试仪器中，观察每只小鼠在黑暗、 and GABA in brain tissue of mice in each
安静的环境中的自发运动活性。在小鼠适应 3 min 后， group（x±±s，n＝8）
观察并记录其在后续 4 min 内的自主活动次数。按照 神经递质水平，μmol/g
组别 不动时间，s
“2.5”项下统计学方法进行数据分析。各组小鼠的不动 5-HT DA GABA
空白对照组 85.17±12.85 80.09±3.44 14.54±0.52 12.12±1.92
时间和4 min内的自主活动次数测定结果见表2。
Sit-S组 34.64±7.08 ＊＊ 124.31±10.94 ＊ 22.26±0.48 ＊ 24.85±2.48 ＊＊
表2 各组小鼠的不动时间和4 min内的自主活动次数 阿戈美拉汀+Sit-S组 56.12±8.71 # 85.87±8.13 #
测定结果（x±±s，n＝8） 氟哌啶醇+Sit-S组 49.47±4.94 # 16.59±0.77 #
荷包牡丹碱+Sit-S组 42.28±8.22 13.78±2.13 ##
Tab 2 Immobility time and autonomous activity
＊ ＊
注：与空白对照组比较， P＜0.05， P＜0.01；与 Sit-S 组比较，
＊
times within 4 min of mice in each group
##
# P＜0.05，P＜0.01
（x±±s，n＝8）
Note：vs.blank control group， P＜0.05， ＊ ＊ P＜0.01；vs. Sit-S
＊
组别 剂量，mg/kg 不动时间，s 4 min内的自主活动次数，次 group，P＜0.05，P＜0.01
##
#
空白对照组 127.57±7.51 205.26±5.94 结果显示，与空白对照组比较，Sit-S 组小鼠的不动
Sit-S组 0.5 131.42±7.43 195.53±8.22
1 114.98±8.58 208.14±8.47 时间显著缩短（P＜0.01），脑组织中5-HT、DA、GABA水
2 96.76±4.57 ＊ 200.02±9.59 平显著升高（P＜0.05 或 P＜0.01）。与 Sit-S 组比较，3 种
4 62.25±8.29 ＊＊ 214.76±9.12
6 71.33±3.68 ＊＊ 203.72±7.55 抑制剂联用组小鼠的不动时间均有一定延长，其中阿戈
美拉汀+Sit-S 组、氟哌啶醇+Sit-S 组的不动时间显著延
注：与空白对照组比较，P＜0.05， P＜0.01
＊
＊＊
＊
Note：vs. blank control group，P＜0.05， P＜0.01 长（P＜0.05），并且阿戈美拉汀+Sit-S组的5-HT水平、氟
＊＊
结果显示，与空白对照组比较，2、4、6 mg/kg Sit-S组 哌啶醇+Sit-S 组的 DA 水平和荷包牡丹碱+Sit-S 组的
小鼠的不动时间均显著缩短（P＜0.05 或 P＜0.01），而 4 GABA水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。
·68 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 1 中国药房 2021年第32卷第1期