Page 75 - 《中国药房》2021年第1期
P. 75

3 讨论                                                    renter Enteral Nutr，2015，39（1S）：39S-60S.
            本研究以百花花楸干燥成熟果实为材料，经过75％                        [ 2 ]  ABUMWEIS SS，MARINANGELI CPF，FROHLICH J，
        乙醇和 20％KOH 溶液提取，并经萃取、结晶得到了 Sit。                         et al. Implementing phytosterols into medical practice as a
        为提高Sit 的生物利用度和药理活性，本项目组对Sit进                            cholesterol-lowering strategy：overview of efficacy，effec-
                                                                tiveness，and safety[J]. Can J Cardiol，2014，30（10）：
        行了衍生化，最终得到了Sit-T、Sit-P、Sit-Sr、Sit-S等4种
                                                                1225-1232.
        酯类衍生物，并通过 NMR 和 IR 法验证了各衍生物的结
                                                           [ 3 ]  YIN YX，LIU XF，LIU JP，et al. Beta-sitosterol and its de-
        构。同时，采用悬尾实验和强迫游泳实验对 Sit 及其衍
                                                                rivatives repress lipopolysaccharide/D-galactosamine-in-
        生物的抗抑郁活性进行了筛选。结果表明，Sit的水杨酸
                                                                duced acute hepatic injury by inhibiting the oxidation and
        酯衍生物Sit-S（4 mg/kg）可显著缩短悬尾实验和强迫游
                                                                inflammation in mice[J]. Bioorg Med Chem Lett，2018，28
        泳实验中的小鼠不动时间，表现出优良的抗抑郁活性。                                （9）：1525-1533.
        此外，为了排除小鼠不动时间的减少是由于药物对其运                           [ 4 ]  DUCHATEAU G，COCHRANE B，WINDEBANK S，et al.
        动能力的影响所致，本研究还进行了小鼠自发运动能力                                Absolute oral bioavailability and metabolic turnover of be-
        测试实验，结果显示Sit-S不影响小鼠的自发活动。                               ta-sitosterol in healthy subjects[J]. Drug Metab Dispos，
            5-HT 不但可以与脑组织中的其他中枢神经相互作                            2012，40（10）：2026-2030.
        用，参与机体对外界刺激的适应和调节，而且也是情绪、                          [ 5 ]  卢婧霞，郑祖国，徐志猛，等.植物甾醇降血脂机制研究进
        睡眠和其他生理活动的重要调节因子，5-HT水平的增加                              展[J].中国中药杂志，2019，44（21）：4552-4559.
        对抑郁症的恢复具有积极的作用                [19-21] 。本研究发现，      [ 6 ]  ENGEL R，SCHUBERT H. Formulation of phytosterols in
        Sit-S 给药后可明显升高小鼠脑组织中 5-HT 水平，但联                         emulsions for increased dose response in functional
        用阿戈美拉汀（5-HT 受体拮抗剂）后，可以有效逆转                              foods[J]. Innov Food Sci Emerg，2005，6（2）：233-237.
        Sit-S 的这种作用，表明 Sit-S 可通过 5-HT 途径发挥其抗               [ 7 ]  张帆.植物甾醇的生物活性与构效关系初探[D].南昌：南
                                                                昌大学，2018.
        抑郁作用。DA 受体广泛分布于中枢神经系统中，其中
                                                           [ 8 ]  姜芳，全继平，邹春兰.抗抑郁药物研究进展[J].临床合理
        D2受体是 DA 参与抑郁生物调控的重要物质，在抑郁症
                                                                用药杂志，2017，10（7C）：168-169.
        的发生和恢复中也起着至关重要的作用                 [22-24] 。有研究表
                                                           [ 9 ]  魏杰，石佳，侯潇，等.欧洲花楸的化学成分及药理作用研
        明，重症抑郁患者的下丘脑组织中DA含量极少，给予抗
                                                                究进展[J].辽宁大学学报（自然科学版），2014，41（4）：
        抑郁药物治疗后，其DA水平开始上调，同时功能也趋于
                                                                362-368.
            [25]
        正常 。本研究发现，给予Sit-S后可显著升高小鼠脑组                        [10]  李雪梅，周雪，赵英福，等.百华花楸果实水提取液镇咳平
        织中 DA 水平，但联用氟哌啶醇（非选择性 D2受体拮抗                            喘作用的实验研究[J].中国医学装备，2014，8（11）：76-76.
        剂）后，能明显消除 Sit-S 的抗抑郁作用。该结果证实                       [11]  侯甲福，李雪梅，李文超，等.百华花楸果实抗炎有效部位
        了 Sit-S 的抗抑郁作用是由 D2 受体的激活所引起的。                          的研究[J].中国药物经济学，2013（5）：225-226.
        GABA 是神经元传递信息电路中重要的兴奋性神经递                          [12]  李志君，孙擎，李环，等.血清胆固醇水平和抑郁患者自杀
        质，当其与 GABA 受体（GABARs）结合后，会促进电路                          行为相关性 Meta 分析[J].吉林化工学院学报，2017，34
                    2+
            －
        中Cl 流出、Ca 流入，从而强化神经元树突生长和突触                             （12）：27-34.
        发生，这一功能保证了细胞间兴奋性信息的成功传                             [13]  周珊珊，李宁，刘维娟，等.总胆固醇水平对首发青年抑郁
        递 [26-27] 。因此，补充 GABA 含量可以有效减轻抑郁症。                      症患者认知功能的影响研究[J].国际检验医学杂志，
        本研究发现，给予 Sit-S 后可显著升高小鼠脑组织中                             2013，34（14）：1828-1829.
        GABA 水平，而联用荷包牡丹碱（抑制性神经递质                           [14]  蒋琼凤，袁志辉，李进，等.蓼蓝中β-蓝谷甾醇的提取及其
                                                                抗氧化性研究[J].食品工业科技，2015，36（6）：108-112.
        GABA 拮抗剂）后，可一定程度上逆转 Sit-S 的抗抑郁作
                                                           [15]  唐国胜.杨树花化学成分分析、结构修饰及生物活性筛
        用，但是作用不显著。该结果提示Sit-S的抗抑郁样作用
                                                                选[D].长春：吉林农业大学，2015.
        可能部分由GABA能系统介导的。
                                                           [16]  GHASEMI M，SADEGHIPOUR H，POORHEIDARI G，
            综上，本研究成功从百花花楸果实中分离、制备了
                                                                et al. A role for nitrergic system in the antidepressant-like
        Sit，并合成了 4 种酯类衍生物。其中，Sit 与水杨酸经羧
                                                                effects of chronic lithium treatment in the mouse forced
        合反应得到的酯类衍生物Sit-S具有良好的抗抑郁活性，
                                                                swimming test[J]. Behav Brain Res，2009，200（1）：76-82.
        其作用机制可能是通过提高脑组织中 5-HT、DA 和 GA-                     [17]  孙晓燕，陈艾东.抑郁模型的选择策略和优缺点分析[J].
        BA水平所介导的。                                               医学理论与实践，2018，31（22）：3342-3344.
        参考文献                                               [18]  YAMAGATA H，UCHIDA S，MATSUO K，et al. Altered
        [ 1 ]  GARY P，ZALOGA MD. Phytosterols，lipid administra-  plasma protein glycosylation in a mouse model of depres-
             tion，and liver disease during parenteral nutrition[J]. J Pa-  sion and in patients with major depression[J]. J Affect Dis-


        中国药房    2021年第32卷第1期                                                China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 1  ·69 ·
   70   71   72   73   74   75   76   77   78   79   80