Page 23 - 《中国药房》2021年第1期

·药学研究·

蛞蝓提取物对环磷酰胺治疗肝癌的增效减毒作用 Δ

2
2，3
1＊
1
1
2 #
黄天敏 ，杨映霞 ，张宏亮 ，陈俐秀 ，黄 湘 ，谢金魁 ，黄仁彬 ，杨玉芳（1.广西医科大学第一附属医院药学
1
2
部，南宁 530021；2.广西医科大学药理学教研室，南宁 530021；3.广西卫生职业技术学院药理教研室，南宁
530021）
中图分类号 R931.74；R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）01-0017-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.01.04
摘 要 目的：探讨蛞蝓提取物（LE）对环磷酰胺（CTX）治疗肝癌的增效减毒作用。方法：将小鼠随机分为正常组，模型组，CTX
组（0.02 g/kg），LE低、中、高剂量组（即LEL、LEM、LEH组，0.6、1.2、2.4 g/kg），CTX+LE低、中、高剂量联用组（即CTX+LEL、CTX+
LEM、CTX+LEH组，剂量同各单药组），每组10只。除正常组外，其余各组小鼠均于左腋下接种小鼠肝癌细胞H22以复制荷瘤模
型。接种24 h后，正常组和模型组小鼠灌胃生理盐水，各给药组小鼠分别灌胃相应药物，每日1次，连续10 d。末次给药后第2天，
观察各组小鼠一般情况，测定体质量和胸腺指数（LI）、脾指数（SI），检测抑瘤率，并采用金氏公式评估联合用药的效果（q）；检测模
型组、CTX组和各联用组小鼠的白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）计数以及血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨
酶（ALT）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）含量，并采用比色法和酶联免疫吸附测定（ELISA）法分别检测上述各组小鼠肿瘤组织中丙二醛
（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）活性以及血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白
细胞介素6（IL-6）水平；采用免疫组化法检测模型组、CTX组和CTX+LEM组小鼠肿瘤组织中癌基因蛋白（p53、Bcl-2、Bax）的表达
水平。结果：模型组小鼠精神不佳，且出现多饮、多食症状；其体质量、TI、SI 虽较正常组无明显异常（P＞0.05），但其WBC计数、
AST含量均显著升高，ALT、BUN含量均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组比较，各给药组小鼠上述症状有所改善；各给药
组的瘤体质量，CTX组的TI、SI以及各联用组的TI均显著降低，但LEL组、LEH组的瘤体质量，LE单用组及各联用组的TI、SI均显
著高于CTX组，各联用组的瘤体质量均显著低于CTX组（P＜0.05或P＜0.01）；各给药组的抑瘤率为29.58％～72.08％，CTX+LEL
组、CTX+LEM组、CTX+LEH组的q值分别为1.03、0.97、0.86。与模型组比较，CTX组小鼠的WBC计数和AST、BUN含量，各联用
组的 MDA 含量，各给药组的 VEGF、TNF-α、IL-6 水平以及 CTX 组和 CTX+LEM 组的 Bcl-2 表达水平均显著降低，各给药组的
SOD、GSH活性以及CTX+LEM组的p53表达水平，CTX组和CTX+LEM组的Bax表达水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；但
各联用药组的WBC计数和AST含量以及CTX+LEM组的ALT含量，CTX+LEH组的SOD活性和CTX+LEM组的GSH活性均显
著高于CTX组，CTX+LEH组的MDA含量，CTX+LEM组、CTX+LEH组的VEGF、TNF-α水平和各联用组的IL-6水平均显著低于
CTX组（P＜0.05或P＜0.01）。结论：LE和CTX联用具有相加的抑瘤作用，且LE可减少CTX致小鼠免疫功能减退、骨髓抑制等毒
性反应，具增效减毒的作用。这种作用可能与抗氧化应激、抑制血管生成和炎症因子分泌以及调控凋亡蛋白的表达有关。
关键词 蛞蝓提取物；肝癌；抗氧化应激；血管生成；细胞凋亡；增效减毒；小鼠

Effect of Increasing Efficacy and Decreasing Toxicity of Limax Extract on Cyclophosphamide in the
Treatment of Hepatocellular Carcinoma
1
1
2，3
2
HUANG Tianmin ，YANG Yingxia ，ZHANG Hongliang ，CHEN Lixiu ，HUANG Xiang ，XIE Jinkui ，HUANG
1
2
1
Renbin ，YANG Yufang（1. Dept. of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，
2
Nanning 530021，China；2. Dept. of Pharmacology，Guangxi Medical University，Nanning 530021，China；
3. Dept. of Pharmacology，Guangxi Medical College，Nanning 530021，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the effect of increasing efficacy and decreasing toxicity of Limax extract （LE） on
cyclophosphamide（CTX）in the treatment of hepatocellular carcinoma. METHODS：The mice were randomly divided into normal
group，model group，CTX group（0.02 g/kg），LE low-dose，
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81760665）；广西自
medium-dose and high-dose groups（LEL，LEM，LEH group，
然科学基金资助项目（No.2017GXNSFAA198262）
0.6，1.2，2.4 g/kg），CTX + LE low-dose，medium-dose and
＊主管药师，硕士。研究方向：中药抗肿瘤药理。电话：0771-
high-dose combination groups（CTX+LEL，CTX+LEM，CTX+
5356154。E-mail：46327916@qq.com
# 通信作者：教授，博士生导师，博士。研究方向：中药抗肿瘤药 LEH group，the same dose as single drug group），with 10
理。电话：0771-5356154。E-mail：huangrenbin518@163.com mice in each group. Except for normal group，other groups

中国药房 2021年第32卷第1期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 1 ·17 ·