Page 106 - 《中国药房》2021年第1期
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0 列净、索格列净等，共涉及 11 项 RCT，且将所有剂量的
0.05 结果均纳入分析。同时，本文纳入的结局指标较多，包
（ SMD ） 0.10 括 HbA1c 水平相关指标、体质量、每日总胰岛素用量降
SE 0.15 低值等主要指标；同时纳入多个附加指标，包括 FPG、
PPG、SBP、DBP 的降低值等。此外，本文对安全性指标
0.20
的分析更加全面。
0.25
－1 －0.8 －0.6 －0.4 －0.2 0 本研究仍存在一定的局限性，如纳入的部分研究信
SMD
图6 HbA1c水平降低值的倒漏斗图 息不足，缺少 FPG、PPG 等辅助结局指标信息；纳入的
Fig 6 Funnel plot of the decrease of HbA1c T1DM 患者病程普遍较长、年龄跨度较大，还需要更多
5 不同年龄阶段患者的研究提供支持；纳入的研究均有药
企支持，不排除有夸大疗效的可能，但从试验设计、实施
0
和报告中并未发现高偏倚风险，且偏倚分析也未见任何
高偏倚风险的证据；不同剂量和不同治疗周期的疗效和
－5
安全性还有待进一步研究；部分临床研究还未结束，与
－10 其他非胰岛素辅助治疗的疗效与安全性对比研究可在
0 5 10 15 20
后续进行探讨。
图7 HbA1c水平降低值的发表偏倚分析结果（Egger’s） 综上所述，SGLT-2抑制剂联合胰岛素用于T1DM的
Fig 7 Analysis results of publication bias of the de- 治疗相比于单纯胰岛素治疗，可显著降低 HbA1c 水平、
crease of HbA1c（Egger’s） 体质量、每日总胰岛素用量、FPG、SBP等指标水平，且不
剂组相比，SGLT-2抑制剂组患者HbA1c水平、体质量、每 增加低血糖的发生率，但酮症酸中毒、生殖器感染、总体
日总胰岛素用量、每日基础胰岛素用量、每日餐后胰岛 不良反应的发生率仍较高。SGLT-2 抑制剂可作为
素用量、FPG、PPG、SBP、DBP 均显著降低，差异均有统 T1DM患者的胰岛素联合治疗药物，但临床使用仍需密
计学意义（P＜0.05）；两组患者低血糖、严重低血糖、尿 切关注其在 T1DM 中的用药风险，对于酮症风险高、反
路感染、肾损伤的发生率比较，差异均无统计学意义 复酮症酸中毒病史、生殖器感染的T1DM患者建议谨慎
（P＞0.05）；而试验组患者总体不良反应、SGLT-2抑制剂 使用，并在用药过程中予以密切关注。以上结论受纳入
相关不良反应、严重不良反应、生殖器感染、酮症相关不 研究方法学质量和样本量限制，有待后期纳入更多设计
良反应、酮症酸中毒、严重酮症酸中毒、腹泻、体液减少 严格、长期随访的大样本RCT加以验证。
相关不良反应的发生率均显著升高，差异均有统计学意 参考文献
义（P＜0.05）。以上结果表明，SGLT-2 抑制剂联合胰岛 [ 1 ] CHIANG JL，KIRKMAN MS，LAFFEL LMB，et al. Type
素用于T1DM患者的治疗能改善其血糖水平，对肥胖患 1 diabetes through the life span：a position statement of
者获益较大；且不增加低血糖、尿路感染、肾损伤的发生 the American Diabetes Association[J]. Diabetes Care，
风险，但临床使用仍需密切关注患者生殖器感染、酮症 2014，37（7）：2034-2054.
[ 2 ] CHEN J，WILLIAMS S，HO S，et al. Quantitative PCR tis-
等其他不良反应的发生。
sue expression profiling of the human SGLT2 gene and re-
经检索发现，已发表数篇关于 SGLT-2 抑制剂联合
lated family members[J]. Diabetes Therapy，2010，1（2）：
胰岛素用于 T1DM 治疗的 Meta 分析。其中 Musso G
57-92.
等 [21] 纳入 6 项索格列净的 RCT，评价索格列净用于
[ 3 ] WU JH，FOOTE C，BLOMSTER J，et al. Effects of so-
T1DM 治疗的疗效和安全性；Langford BE 等 纳入 7 项
[22]
dium-glucose cotransporter-2 inhibitors on cardiovascular
关于SGLT-2抑制剂（达格列净、恩格列净、索格列净）的
events，death，and major safety outcomes in adults with
RCT，评价 SGLT-2 抑制剂用于 T1DM 治疗的疗效和安 type 2 diabetes：a systematic review and meta-analysis[J].
全性；Yamada T等 纳入8项SGLT-2抑制剂（坎格列净、 Lancet Diabetes Endocrinol，2016，4（5）：411-419.
[23]
达格列净、恩格列净、索格列净）的 RCT，评价其疗效和 [ 4 ] DANNE T，GARG S，PETERS AL，et al. International
安全性。本文相比上述发表的 Meta 分析，在纳入 RCT consensus on risk management of diabetic ketoacidosis in
时更加严格，所有RCT的试验时间均在12周以上；纳入 patients with type 1 diabetes treated with sodium-glucose
SGLT-2抑制剂包括坎格列净、达格列净、恩格列净、依格 cotransporter（SGLT）inhibitors[J]. Diabetes Care，2019，
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