Page 136 - 《中国药房》2020年第24期

物治疗 AD，但有些药物不能或仅能少量透过血脑屏障 cholinesterase inhibitors by rational investigation into
（BBB），在肝脏中部分甚至全部被代谢，加之部分黄酮 their inhibition mode[J]. J Med Chem，2016，59（5）：2067-
类化合物具有疏水性，难溶或不溶于水，生物利用度低， 2082.
[58]
使其临床应用受到了限制 。因此，开发黄酮类化合物 [ 4 ] HANE FT，ROBINSON M，LEE BY，et al. Recent prog-
ress in Alzheimer’s disease research，part 3：diagnosis and
新的给药系统是非常有必要的。
treatment[J]. J Alzheimer’s Dis，2017. DOI：10.3233/
纳米粒子因其独特的结构优势、高稳定性、易于表
JAD160907.
面功能化和修饰以及易于透过 BBB 而在 AD 相关制剂
[ 5 ] SCHMIDT R，HOFER E，BOUWMAN FH，et al. EFNS-
[60]
的研发中引起了极大的关注 。例如，Sun D 等 通过
[59]
ENS/EAN guideline on concomitant use of cholinesterase
对小鼠行为学进行的研究结果表明，槲皮素纳米给药系
inhibitors and memantine in moderate to severe Alzheimer’s
统能明显改善小鼠的认知和记忆障碍，提高其神经细胞 disease[J]. Eur J Neurol，2015. DOI：10.1111/ene.12707.
[61]
活力。Wu TH 等 通过纳米沉淀法制备槲皮素纳米颗 [ 6 ] WANG F，SHING M，HUEN Y，et al. Neuroactive flavo-
粒体系，可减小槲皮素药物粒径，改善药物溶解度。Ta- noids interacting with GABA receptor complex[J]. Curr
hir A等 的研究表明，包载花青素的聚乙二醇金纳米粒 Drug Targets，2005，4（5）：575-585.
[62]
（PEG-AuNPs）对 AD 模型小鼠有较强的神经保护作用， [ 7 ] WILLIAMS RJ. Flavonoids，cognition，and dementia：ac-
效果优于游离花青素，其对Aβ 1-42诱导的AD模型小鼠突 tions，mechanisms，and potential therapeutic utility for Al-
触前、后蛋白具有改善作用，且能通过调节 PI3K/Akt/ zheimer’s disease[J]. Free Radical Bio Med，2012，52（1）：
GSK-3β磷酸化途径，阻止 Tau 蛋白磷酸化。可见，将黄 35-45.
酮类化合物包埋到纳米粒中，可以克服药物理化特征的 [ 8 ] LI Y，HU H，LI Z，et al. Pharmacokinetic characterizations
of ginsenoside ocotillol，RT5 and F11，the promising
局限性，增强药物的神经保护作用。
agents for Alzheimer’s disease from American ginseng，in
4 结语
rats and beagle dogs[J]. Pharmacology，2019，104（1/2）：
AD的发病机制极其复杂，致病原因多种多样，单用
7-20.
一种针对某个特定靶点的药物难以有效控制疾病的进 [ 9 ] JONES QRD，WARFORD J，RUPASINGHE HPV，et al.
[63]
展 。黄酮类成分是在自然界大量存在的一类具有广 Target-based selection of flavonoids for neurodegenera-
泛活性的中药化合物，在AD的治疗中具有多靶点、多途 tive disorders[J]. Trends Pharmacol Sci，2012，33（11）：
径、多系统的特点，可以通过抑制胆碱酯酶活性、抑制氧 602-610.
化应激及清除自由基、修饰Tau蛋白、减少Aβ形成、抑制 [10] ALI M，MUHAMMAD S，SHAH MR，et al. Neurological-
炎症因子表达而有效阻断AD的疾病进展 。使用富含 ly potent molecules from crataegus oxyacantha：isolation，
[64]
黄酮类的药物可减轻与年龄相关的认知能力的下降，有 anticholinesterase inhibition，and molecular docking[J].
[65]
助于恢复记忆功能，并减缓与 AD 相关疾病的发展 。 Front Pharmacol，2017. DOI：10.3389/fphar. 2017.00327.
但是部分黄酮类化合物具有水溶性差的缺点，将其负载 [11] JOSHI P，KAWADE V，DHULAP S. Unlocking the con-
于纳米微粒，能增加黄酮类化合物的生物利用度、降低 cealed targets using system biology mapping for Alzheim-
er’s disease[J]. Pharmacol Rep，2019，71（6）：1104-1107.
[66]
毒副作用 。因此，在以后的研究中，可以进一步探讨
[12] JIMÉNEZ-ALIAGA K，BERMEJO-BESCÓS P，BENEDÍ
黄酮类化合物的药理活性机制和构效关系，并着力研发
J. Quercetin and rutin exhibit antiamyloidogenic and fi-
新型给药系统以期能发现新的特效药物及制剂。黄酮
bril-disaggregating effects in vitro and potent antioxidant
类化合物是中药有效成分中最重要的组成部分，对黄酮
activity in APPSwe cells[J]. Life Sci，2011，89（25/26）：
类化合物抗AD作用的深入研究将有助于运用现代医学 939-945.
解释中医理论治疗AD的机制。 [13] WEI D，TANG J，BAI W，et al. Ameliorative effects of ba-
参考文献 icalein on an amyloid-β induced Alzheimer’s disease rat
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ery and structure-activity relationships of a highly selec- 11（9）：869-881.
tive butyrylcholinesterase inhibitor by structure-based vir- [14] 刘俊岑，张智博，刘海洋，等.补骨脂异黄酮对β淀粉样蛋
tual screening[J]. J Med Chem，2016，59（16）：7683-7689. 白损伤 PC12 细胞的影响[J].国际中医中药杂志，2018，
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·3070 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 24 中国药房 2020年第31卷第24期