Page 115 - 《中国药房》2020年23期
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因之一。                                               疗抑郁症效果良好，且不良反应小，其中以柴胡为代表
                                                                                               [65]
        3 肠道菌群与中药抗抑郁的相关性                                   的复方已被广泛应用于抑郁症的临床治疗 。
            口服中药后，机体会产生 4 种与肠道菌群相关的变                           目前，中药和肠道菌群及二者结合在抗抑郁治疗领
        化：（1）中药调节肠道菌群的组成；（2）中药调节肠道菌                        域的相关研究取得了一定的进展，但也存在一系列待解
        群的代谢；（3）受肠道菌群调节的脑肠肽以及单胺类神                          决的问题。例如在抗抑郁症的临床和动物研究中，中药
        经递质等物质的分泌会受到中药影响；（4）肠道菌群转                          通过何种途径调节肠道菌群的紊乱状态？哪些有益菌
        化中药化合物。                                            和致病菌可能是抑郁症治疗的特定相关菌种？因此，笔
            中药可通过调整肠道菌群，改变短链脂肪酸以及神                         者以肠道菌群为切入点，并以“肠道菌群-肠-脑轴”假说
        经递质的分泌等途径来改善抑郁模型大鼠的抑郁行                             作为研究基石，从肠道菌群、中枢神经系统、交感及副交
        为。研究肠道菌群与动物机体的相互作用一般步骤包                            感神经、肠神经系统、神经内分泌以及神经免疫分泌等
        括样本DNA提取、文库构建、高通量转化以及生物信息                          多个途径来探究中药抗抑郁症的药理机制，以期探讨有
        学分析，然后是致病菌或关键菌的分离培养。使用实时                           关中药抗抑郁症疗效的机制、信号通路、物质基础等方
                                                                                          [66]
        定量-聚合酶链反应（RT-PCR）技术及高通量测序技术获                       面的问题，促进中药的现代化进程 。同时，建议研究
        得生物学信息是目前中药对肠道菌群影响研究的重要                            者进一步开展体外实验研究，把合适的中药开发为如益
                         [59]
        部分。例如刘伟等 对逍遥散干预慢性不可预见性温                            生元类的产品，在抑郁症的治疗领域辅助或替代FMT疗
        和应激（CUMS）模型大鼠盲肠菌群进行了研究，通过分                         法，最终达到重建肠道微生态的目的，从而弥补FMT疗
        析肠道细菌基因间保守重复序列-聚合酶链反应（ER-                          法中的不稳定风险因素。
        IC-PCR）指纹图谱发现，与正常对照组比较，模型组大鼠                       参考文献
        的 ERIC-PCR 指纹图谱发生了显著改变，给药组大鼠较                      [ 1 ]  LEDFORD H. Medical research：if depression were can-
                               [60]
        模型组显著恢复。刘佳琳 采用 Illumina Miseq 高通量                       cer[J]. Nature，2014，515（7526）：182-184.
        测序法对大鼠盲肠内容物菌群 16S rRNA 的 V3～V4 高                   [ 2 ]  马燕，郭莉娜，刘漪沦.肠道菌群与抑郁症发生的研究进
        变区进行测序，采用β多样性分析后显示，栀子豉汤提取                               展[J].实用医学杂志，2018，34（2）：324-327.
                                                           [ 3 ]  AAN HR，MATHEW SJ，CHARNEY DS. Neurobiologi-
        物可改善CUMS所致的菌群差异，能提高产短链脂肪酸
                                                                cal mechanisms in major depressive disorder[J]. CMAJ，
        的细菌和抗炎菌等有益菌的水平，降低致炎菌和影响色
                                                                2009，180（3）：305-313.
                                   [61]
        氨酸代谢菌的水平。Zhu HZ等 采用Illumina Miseq高
                                                           [ 4 ]  BELMAKER RH，AGAM G. Major depression disorder
        通量测序平台对慢性束缚应激（CRS）模型大鼠的扩增
                                                                [J]. New Engl J Med，2008，358（1）：55-68.
        产物进行测序，结果显示，逍遥散能通过调节肠道菌群
                                                           [ 5 ]  BUKH JD，BOCK C，VINBERG M，et al. Interaction be-
                                           [62]
        改善CRS模型大鼠的抑郁行为。杨絮等 研究发现，三                               tween genetic polymorphisms and stressful life events in
        生合欢饮具有抗抑郁作用且能调节抑郁模型大鼠的肠                                 first episode depression[J]. J Affect Disorders，2009，119
        道菌群，并调节大鼠 ERIC-PCR 指纹图谱以及脑内 DA                          （1/2/3）：107-115.
                           [63]
        递质的含量。 Li Y 等 研究发现，肉苁蓉能显著改善                        [ 6 ]  DASH S，CLARKE G，BERK M，et al. The gut microbi-
        CUS模型大鼠的抑郁行为，提高大鼠脑海马组织和结肠                               ome and diet in psychiatry：focus on depression[J]. Curr
        中单胺类神经递质和神经营养因子的水平，同时还可调                                Opin Psychiat，2015，28（1）：1-6.
        节大鼠肠道菌群的丰度及短链脂肪酸的水平，恢复肠道                           [ 7 ]  理萍，王凤云，段杰，等.“甘麦大枣汤”合“四逆散”治疗肝
        菌群的稳态。上述研究都提示肠道菌群极有可能是中                                 郁阴虚型抑郁症 62 例[J].中医临床研究，2017，9（18）：
        药治疗抑郁症的新靶点。                                             10-12.
                                                           [ 8 ]  李洁.柴胡疏肝散联合逍遥散治疗产后抑郁症疗效临床
        4 结论
                                                                研究[J].中国继续医学教育，2018，10（24）：147-148.
            目前，肠道菌群已逐渐成为抗抑郁症等精神疾病的
                                                           [ 9 ]  TILLISCH K. The effects of gut microbiota on CNS func-
        研究热点，越来越多的研究证明肠道菌群可对中枢神经
                                                                tion in humans[J]. Gut Microbes，2014，5（3）：404-410.
        系统功能的多个方面产生影响，FMT也逐渐成为主流的
                                                           [10]  HAMON M，BLIER P. Monoamine neurocircuitry in de-
        治疗手段；但FMT疗法易引入耐药菌致死的风险以及粪
                                                                pression and strategies for new treatments[J]. Prog Neuro-
        便来源难寻且供不应求的缺点，仍然是目前无法克服的                                psychopharmacol Biol Psychiatry，2013. DOI：10.1016/j.
        难题 。中医对抑郁症的认识和治疗起源较早，医药典                                pnpbp.2013.04.009.
            [64]
        籍中虽然没有抑郁症的直接描述，但是有关其症状、病                           [11]  LENER MS，NICIU MJ，BALLARD ED，et al. Glutamate
        理机制和治疗并发症的记载却十分详实和丰富；中药治                                and gamma-aminobutyric acid systems in the pathophy-


        中国药房    2020年第31卷第23期                                             China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 23  ·2921 ·
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