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多种实验来探究中药的抗抑郁作用及其机制，并取得了                            2.2 中药抗抑郁的临床研究
        诸多进展，对抑郁症的治疗具有重要的参考意义。目                                 中医认为，“抑郁症”属于“郁病”“癫症”“脏燥”的范
        前，有许多中药复方已被证明能改善抑郁模型大鼠的行                            畴，其病因、病理机制涉及多个脏腑，是脏腑功能紊乱、
        为学指标    [46-52] ，在此研究前提下，研究者们设计了多方面                 痰阻、气血阴阳运行不畅的一种病症，故各派医家都认
        的药理实验对其抗抑郁作用机制进行了探讨，笔者摘录                            同抑郁症的治疗应从疏肝健脾、行气化痰、补益气血、养
        部分并进行归纳总结如下。                                        心安神等方面入手。在临床的实际应用中，中医师按照
        2.1.1  单胺类神经递质         研究发现，疏肝和胃汤、小柴                中医辨证论治的理念，广泛采用多个中药方剂、单味药
        胡汤、逍遥散在改善抑郁模型大鼠行为学指标的同时均                            以及中西医联合用药等手段治疗抑郁症，取得了较好的
        能显著调节神经递质的含量；疏肝和胃汤能改善抑郁模                            效果。
        型大鼠的行为学指标，且能显著调节NE、DA、5-HT等下                            徐春燕 选取逍遥散、归脾汤、血府逐瘀汤等3个经
                                                                      [54]
                          [46]
        丘脑神经递质的含量 。苏光悦 率先对小柴胡汤的抗                            典方剂分别治疗抑郁症常见症候（肝郁脾虚证、心脾两
                                    [47]
        抑郁作用进行了研究，发现其可显著改善由利血平诱导                            虚证、气滞血瘀证）的患者。结果显示，3 个复方对抑郁
        的小鼠和大鼠的抑郁症状，并能调节其单胺类神经递质                            症均具有较好的疗效、安全性及依从性，且疗效相当；对
        水平。逍遥散对脂多糖诱导的抑郁样行为具有拮抗作                             抑郁状态及伴发焦虑状态的改善作用可在2周时起效，
                                                     [48]
        用，抑制炎症反应的同时还能显著上调 5-HT 的水平 。                        对整体功能状态的改善作用在4周时起效，且疗效随治
        此外，吲哚胺 2，3 过氧化酶（IDO）是犬尿氨酸通路的第                       疗时间的延长均逐渐增强。王海明等 以《中医病证诊
                                                                                             [55]
        一个限速酶，能将底物色氨酸催化成犬尿氨酸，从而竞                            断疗效标准》肝胃不和证辨证标准和美国《精神障碍诊
        争性拮抗5-HT的生物合成过程。四逆散为现代治疗抑                           断与统计手册》作为诊断依据，使用疏肝和胃汤对肿瘤
        郁症的基础方，该方可阻断炎性因子诱导IDO的激活途                           相关抑郁症患者进行治疗。结果显示，与治疗前比较，
        径，使其活性降低、含量减少 。                                     治疗后治疗组汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression
                                [49]
        2.1.2  神经中枢系统        与神经中枢系统相关的研究发                  Scale，HAMD）评分低于对照组（P＜0.05），疏肝和胃方
        现，与海马组织相关以及保护神经元为抑郁症研究的重                            可提高肿瘤相关性抑郁患者脑内NE和5-HT的水平，降
        点攻克方向之一。例如崔妍等 研究发现，酸枣仁和合                            低 IL-6 和 TNF-α的水平，改善肿瘤患者的抑郁状态，且
                                   [50]
                                                [51]
        欢花水提物能保护大鼠海马神经元。刘检等 研究发                             未见不良反应。中医认为，心主神志，肝主疏泄，心肝之
        现，左归降糖解郁方能对糖尿病并发抑郁症模型大鼠脑                            间相互影响。而慢性心力衰竭患者多有心肝血瘀，心主
                                                                                                  [56]
        组织的海马神经血管单元（NVU）中神经元的损伤具有                           血功能失调则肝失疏泄、情志失调。龚炳等 使用加味
        显著的保护作用，使大鼠脑组织的海马 NVU 神经元细                          四逆散治疗慢性心力衰竭合并抑郁症，发现其能显著改
        胞内钙水平显著降低，自噬标志物自噬相关蛋白 1                             善患者的肝郁脾虚症候，缓解抑郁症状，保护心功能，且
        （Beclin-1）、人微管相关蛋白轻链3Ⅱ（LC3-Ⅱ）蛋白表达                   无不良反应。在临床上，中药复方与抗抑郁西药联合用
                                              [52]
        水平降低，同时显著减少细胞凋亡。芦晔等 探究了化                            药的中西医结合疗法也取得了较好成效。卒中后抑郁
        浊解毒疏肝方对慢性应激小鼠的抗抑郁作用，发现该复                            属于“中风”“郁证”范畴，与肝气郁结、脑神失养有关。
        方能明显增加脑源性神经营养因子（BDNF）和受体的表                          患者卒中后肝肾亏虚、血脉瘀阻，从而情志异常，思维、
        达，激活 Rac1-cofilin 通路，改善神经的可塑性。苏光                    记忆等方面功能受损。根据中医辨证思想，杨惠杰等                       [57]
          [47]
        悦 研究发现，小柴胡汤能激活神经营养因子受体的下                            采用解郁丸联合帕罗西汀进行治疗，结果显示，联合治
        游通路并保护神经元功能。                                        疗组的总有效率（93.33％）优于帕罗西汀组（82.22％），
                             [50]
        2.1.3 HPA轴     崔妍等 发现，酸枣仁和合欢花水提物                    优势明显。柴胡疏肝散则是疏肝理气的经典代表方，张
                                                                [58]
        能降低焦虑性抑郁大鼠的炎症反应水平并调节 HPA                            凝远 使用柴胡疏肝散联合氟哌噻吨美利曲辛治疗脑
        轴。又有研究发现，四逆散可降低大鼠血浆中促肾上腺                            卒中后抑郁，结果显示，联合用药的疗效比单独使用氟
        皮质激素、血浆皮质醇及下丘脑中促肾上腺皮质激素释                            哌噻吨美利曲辛更好。
        放激素的含量，使HPA轴正常化 。                                       目前，中药在临床上治疗抑郁症仍以辅助为主，通
                                    [53]
            上述复方如化浊解毒疏肝方、疏肝和胃方、逍遥散、                         常与经典抗抑郁药如氟西汀、帕罗西汀等联合用药。中
        四逆散等均为古人所述的“调和肝脾剂”，具有“疏肝解                           医辨证分型结合西药治疗可取得良好的效果，且不良反
        郁”“养血健脾”“补脾柔肝”等作用，在现代药理实验中                          应较轻。然而，治疗抑郁症的复方选择对医师的个人经
        均可表现出抗抑郁的作用。这也与抑郁症属于“郁病”                            验依赖性较强，以及治疗抑郁症等精神类疾病的机制不
        范畴，与“情志不舒”和“气机郁滞”的中医理论吻合。                           明确性也是中药抗抑郁临床推广及使用受阻的重要原


        ·2920 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 23                                 中国药房    2020年第31卷第23期
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