Page 67 - 《中国药房》2020年22期
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包括人类在内的所有动物物种的癌症 。该化合物可 [ 2 ] KUMADA T，NAKANO S，TAKEDA I，et al. Patterns of
以通过改变 DNA 结构诱发肝癌，且其诱导大鼠肝脏细 recurrence after initial treatment in patients with small he-
胞染色体突变形成肝癌的过程与人肝癌的发生过程相 patocellular carcinoma[J]. Hepatology，1997，25（1）：87-
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似 。HZC是一种新型的CUR衍生物，先前已被证明具 92.
[ 3 ] AGGARWAL BB，KUMAR A，BHARTI AC. Anticancer
有在纳米摩尔浓度（IC50＝520 nmol/L）下抑制牛主动脉
potential of curcumin：preclinical and clinical studies[J].
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内皮细胞增殖而不引起细胞毒性的潜力 。Arif M等 [22]
Anticancer Res，2003，23（1A）：363-398.
研究发现，HZC减缓口腔癌裸鼠肿瘤生长的作用是由于
[ 4 ] PRAKOBWONG S，GUPTA SC，KIM JH，et al. Curcum-
其诱导细胞凋亡所致。本研究以DEN诱导建立大鼠肝 in suppresses proliferation and induces apoptosis in hu-
癌模型，并比较了 CUR 和 HZC 的体内毒性和抗肝癌活 man biliary cancer cells through modulation of multiple
性。结果显示，两者在大鼠体内几乎没有毒性；且给予 cell signaling pathways[J]. Carcinogenesis，2011，32（9）：
CUR 和 HZC 治疗后大鼠体质量及增量和存活率均较 1372-1380.
DEN 组显著升高，肝脏指数、肝癌发生率和肝脏癌结节 [ 5 ] ANAND P，KUNNUMAKKARA AB，NEWMAN RA，
数均显著降低，组织病理学变化明显减轻，表明两者均 et al. Bioavailability of curcumin：problems and promi-
有抗肝癌的作用；HZC的上述作用虽比CUR更强，但差 ses[J]. Mol Pharm，2007，4（6）：807-818.
异无统计学意义。 [ 6 ] AGRAWAL DK，MISHRA PK. Curcumin and its ana-
logues：potential anticancer agents[J]. Med Res Rev，2010，
细胞核分裂象在肿瘤病理诊断中的作用十分重要，
30（5）：818-860.
核分裂指数能够用于区别肿瘤良恶性、鉴别瘤样病变与
[ 7 ] RATHORE R，JAIN JP，SRIVASTAVA A，et al. Simulta-
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恶性肿瘤、评估肿瘤恶性程度和患者预后等 。此外，
neous determination of hydrazinocurcumin and phenol red
PCNA作为反映细胞增殖状态和恶性程度的指标，一般
in samples from rat intestinal permeability studies：HPLC
认为其指数值越高，则肿瘤细胞的增殖能力越活跃、分 method development and validation[J]. J Pharm Biomed
化程度越低、恶性程度越高、越容易发生浸润和转 Anal，2008，46（2）：374-380.
移 。已有研究证实，PCNA 在肝癌细胞核中的表达明 [ 8 ] ISHIDA J，OHTSU H，TACHIBANA Y，et al. Antitumor
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显增强 ，故 PCNA 表达的显著增强表明肝组织细胞的 agents：part 214：synthesis and evaluation of curcumin ana-
异常增殖。本研究结果显示，DEN+CUR 组和 DEN+ logues as cytotoxic agents[J]. Bioorg Med Chem，2002，10
HZC 组的肝癌细胞核分裂指数和 PCNA 指数均较 DEN （11）：3481-3487.
组显著降低，其中DEN+HZC组上述指标的下降程度虽 [ 9 ] WANG X，ZHANG Y，ZHANG X，et al. The curcumin ana-
较 DEN+CUR 组更明显，但差异无统计学意义。这表 logue hydrazinocurcumin exhibits potent suppressive ac-
tivity on carcinogenicity of breast cancer cells via STAT3
明，CUR 和 HZC 干预均能减弱肝癌模型大鼠癌细胞的
inhibition[J]. Int J Oncol，2012，40（4）：1189-1195.
增殖及其恶性程度，但两者未表现出显著差异。
[10] TARAS D，BLANC JF，RULLIER A，et al. Pravastatin re-
综上所述，与CUR比较，HZC在抑制HepG2细胞增
duces lung metastasis of rat hepatocellular carcinoma via
殖和诱导其凋亡、抑制 JAK2/STAT3 信号通路和调节线 a coordinated decrease of MMP expression and activi-
粒体内源性通路活化方面具有更强的作用，其体外抗肝 ty[J]. J Hepatol，2007，46（1）：69-76.
癌活性显著更优；但在肝癌模型大鼠体内，与 CUR 比 [11] CLOSSET J，VAN DE STADT J，DELHAYE M，et al. He-
较，HZC 对各项肝癌指标的改善作用虽更明显，但差异 patocellcular carcinoma：surgical treatment and prognostic
无统计学意义。对此，笔者分析原因可能为：大鼠饲养 variables in 56 patients[J]. Hepatogastroenterology，1999，
密度偏高，使得其容易发生相互撕咬，影响自身抵抗力； 46（29）：2914-2918.
采用腹腔注射可能存在将药物直接注射到肠管上的情 [12] BRIVANLOU AH，DARNELL JE JR. Signal transduction
况，导致药物无法被腹膜充分吸收入血，从而影响药效； and the control of gene expression[J]. Science，2002，295
（5556）：813-818.
大鼠样本量偏小，导致抽样误差偏大，不易发现实际存
[13] SHARMA RA，STEWARD WP，GESCHER AJ. Pharma-
在的差异；实验时间偏短，使得CUR和HZC的体内抗肝
cokinetics and pharmacodynamics of curcumin[J]. Adv
癌作用未能充分发挥。后续，本课题组拟针对上述问题
Exp Med Biol，2007，20（5）：453-470.
进一步优化实验设计进行深入研究，以明确HZC作为抗
[14] SHIM JS，KIM DH，JUNG HJ，et al. Hydrazinocurcumin，
肝癌有效候选药物的疗效。 a novel synthetic curcumin derivative，is a potent inhibitor
参考文献 of endothelial cell proliferation[J]. Bioorg Med Chem，
[ 1 ] PALLIYAGURU DL，WU F. Global geographical overlap 2002，10（9）：2987-2992.
of aflatoxin and hepatitis C：controlling risk factors for li- [15] ZHANG XW，TIAN WX，CAI XZ，et al. Hydrazinocur-
ver cancer worldwide[J]. Food Addit Contams，2013，30 cumin encapsuled nanoparticles“re-educate”tumor-asso-
（3）：534-540. ciated macrophages and exhibit anti-tumor effects on
中国药房 2020年第31卷第22期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 22 ·2749 ·
