Page 66 - 《中国药房》2020年22期

体内外实验来进一步对CUR和HZC的抗肝癌作用进行
比较。

A. CON组 B. CUR组

A. CON组 B. CUR组

C. HZC组 D. DEN组

C. HZC组 D. DEN组

E. DEN+CUR组 F. DEN+HZC组
图 8 各组大鼠肝组织 PCNA 阳性染色的显微图（免疫
E. DEN+CUR组 F. DEN+HZC组 组化法染色，×400）
图7 各组大鼠肝组织病理学显微图（HE染色，×400） Fig 8 PCNA positive staining micrographs of liver tis-
Fig 7 Histopathological micrographs of liver tissue of sue of rats in each group（immunohistochemi-
rats in each group（HE staining，×400） cal staining，×400）
表5 各组大鼠肝癌细胞核分裂指数和PCNA指数的检 粒体凋亡途径相关蛋白（如Cyt-c、Caspase-9、Caspase-3、
测结果 PAPR） 。很多药物对细胞的诱导凋亡作用是通过
[17]
Tab 5 Determination results of nuclear division index JAK2/STAT3 信号通路和内源性线粒体通路实现的 。
[18]
and PCNA index of hepatocarcinoma cells in 内源性线粒体通路是在Bcl-2家族（包括Bax和Bcl-2）的
rats [19]
调节下在线粒体水平启动的 。线粒体通过激活细胞
组别 n 核分裂指数（x±s），个/10 HPF PCNA指数，％ 死亡起始因子 Caspase-9 介导的凋亡信号转导，激活的
CON组 10 0.25±0.03 0.
CUR组 10 0.33±0.03 0. Caspase-9 切割执行者 Caspase-3 使后者活化，活化的
HZC组 10 0.31±0.02 0. Caspase-3再裂解PARP（一种与程序性细胞死亡过程相关
DEN组 30 13.56±0.49 ＊＊ 67.7 ＊＊ 的核蛋白）使其活化 。本研究结果显示，经CUR和HZC
[20]
DEN+CUR组 30 5.64±0.27 ＊＊## 24.2 ＊＊##
DEN+HZC组 30 5.25±0.23 ＊＊## 15.6 ＊＊## 作用后，细胞中 p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2 和 Bcl-xl 蛋白的
表达水平均显著降低，Bax、Cyt-c、Caspase-9、Caspase-3和
＊＊
##
注：与CON组比较， P＜0.01；与DEN组比较，P＜0.01
##
＊＊
Note：vs. CON group， P＜0.01；vs. DEN group， P＜0.01 PAPR蛋白的表达水平均升高，提示CUR和HZC的处理
本研究发现，CUR 和 HZC 均可有效地抑制 HepG2 均可降低细胞 JAK2 和 STAT3 磷酸化水平，通过激活内
细胞的增殖，可使其阻滞于G0/G1期，并诱导细胞发生凋 源性线粒体通路 Caspase 家族蛋白诱导 HepG2 细胞凋
亡，其作用呈浓度依赖性，且HZC的上述作用均显著强于 亡，促使 Cyt-c 释放以及 Caspase-9、Caspase-3、PARP 活
CUR。为了解其作用机制，本研究对细胞中凋亡相关蛋 化，进而使得Bcl-2、Bcl-xl的蛋白表达水平均显著升高；
白（p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Cyt-c、Caspase-9、 而且，与相同浓度的CUR比较，HZC对上述蛋白表达的
Caspase-3、PAPR）的表达变化进行了检测。众所周知， 影响更显著（差异均有统计学意义）。这些结果表明，
JAK/STAT信号通路的失调可能导致免疫缺陷和癌症发 HZC可通过抑制JAK2/STAT3信号通路介导的内源性线
生，活化的 JAK2/STAT3 信号通路已被广泛证实为治疗 粒体通路诱导 HepG2 细胞凋亡，发挥体外抗肿瘤作用，
人类肿瘤的新型分子靶标 。活化的JAK2/STAT3信号 且作用强于CUR。
[16]
通路可以调节涉及各种生理功能的靶因子的表达，包括 本研究进一步通过动物实验比较了CUR与HZC的
抗凋亡蛋白（如Bcl-xl、Bcl-2）、促凋亡蛋白（如Bax）和线 抗肿瘤作用。DEN是一种强大的致癌物质，已知可诱发

·2748 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 22 中国药房 2020年第31卷第22期