Page 65 - 《中国药房》2020年22期
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表3   各组大鼠存活率、体质量及增量、肝脏指数的检测                          表4 各组大鼠肝癌结节数和肝癌发生率的检测结果
             结果                                            Tab 4 Determination results of number of hepatocar-
        Tab 3 Determination results of survival rate,body         cinoma nodules and incidence of hepatocarci-
               weight and its increased weight,liver index of     noma of rats in each group
               rats in each group                          组别         n   肝癌结节数(x±s)   发生肝癌的大鼠只数   肝癌发生率,%
                                                           CON组      10       0             0         0
                   死亡   存活率, 实验结束时体质量   体质量增量    肝脏指数
        组别      n                                          CUR组      10       0             0         0
                   只数    %     (x±s),g   (x±s),g  (x±s),%
        CON组   10   0   100   408.9±7.2  299.5±6.9  3.75±0.11  HZC组  10       0  **         0         0 **
        CUR组   10   0   100   404.4±7.5  295.5±8.7  3.78±0.12  DEN组  30    17.17±1.08      30        100
        HZC组   10   0   100   403.8±5.2  294.7±6.0  3.79±0.09  DEN+CUR组  30  13.36±2.17 ##  11       36.7 ##
        DEN组   30  12   60.0 *  333.8±8.8 **  223.1±8.3 **  4.91±0.15 **  DEN+HZC组  30  11.83±3.90 ##  6  20.0 ##
        DEN+CUR组 30  5  83.3 #  386.2±7.0 **##  278.5±7.5 **##  4.08±0.12 **#  注:与CON组比较, P<0.01;与DEN组比较,P<0.01
                                                                            **
                                                                                               ##
        DEN+HZC组 30  2  93.3 ##  386.8±5.2 **##  280.9±2.7 **##  4.04±0.08 **#  Note:vs. CON group, P<0.01;vs. DEN group, P<0.01
                                                                                                 ##
                                                                              **
                                                     #
                                 * *
                         *
           注:与 CON 组比较, P<0.05, P<0.01;与 DEN 组比较,P<
                                                           和肝血窦轻到中度的充血。DEN 组大鼠肝组织细胞正
        0.05,P<0.01
           ##
                                                           常结构消失,细胞核大而深染;肝小叶结构严重紊乱,有
                                                     #
                          *
                                 **
           Note:vs. CON group,P<0.05, P<0.01;vs. DEN group,P<
                                                           大小不等的再生结节;肝细胞变性,结构消失,细胞呈多
            ##
        0.05, P<0.01
                                                           形性,核分裂象及胞质内分泌颗粒增多。DEN+CUR组
                                                           大鼠肝组织可见与肝窦相邻的无序细胞,但与 DEN 组
                                                           比较可见癌灶局灶性坏死和较少的核分裂象。DEN+
                                                           HZC组大鼠肝组织失去了正常的肝小叶组织,可见癌灶
                                                           的大斑片状坏死。与 CON 组比较,DEN 组、DEN+CUR
                                                           组和 DEN+HZC 组大鼠肝癌细胞的核分裂指数均显著
                                                           升高(P<0.01);与 DEN 组比较,DEN+CUR 组和 DEN+
                                                           HZC 组大鼠肝癌细胞的核分裂指数均显著降低(P<
                                                           0.01);与 DEN+CUR 组比较,DEN+HZC 组大鼠肝癌细
                A. CON组                 B. CUR组            胞的核分裂指数虽有所降低,但差异无统计学意义(P>
                                                           0.05)。各组大鼠肝组织病理学显微图见图7,肝癌细胞
                                                           核分裂指数的检测结果见表5。
                                                           3.4.4  大鼠肝组织PCNA指数           3个对照组大鼠肝组织
                                                           中没有或极少出现PCNA阳性细胞;DEN组大鼠肝组织
                                                           细胞呈明显的 PCNA 阳性染色,核深染,提示细胞分裂
                                                           和增殖旺盛;DEN+CUR 组和 DEN+HZC 组大鼠肝组织
                                                           PCNA 阳性染色较 DEN 组显著减少。与 CON 组比较,
                                                           DEN组、DEN+CUR组和DEN+HZC组大鼠肝组织PCNA
                C. HZC组                D. DEN组             指数均显著升高(P<0.01);与 DEN 组比较,DEN+CUR
                                                           组和 DEN+HZC 组大鼠肝组织 PCNA 指数均显著降低
                                                           (P<0.01);与 DEN+CUR 组比较,DEN+HZC 组肝组织
                                                           PCNA 指数虽有所降低,但差异无统计学意义(P>
                                                           0.05)。各组大鼠肝组织 PCNA 阳性染色显微图见图 8,
                                                           PCNA指数的检测结果见表5。
                                                           4 讨论
                                                               肝癌是一种恶性程度很高的肿瘤,目前认为其发生
                                                           发展是多基因突变和多步骤演进的过程,有众多信号通
                                                                      [12]
                E. DEN+CUR组             F. DEN+HZC组        路涉及其中 。CUR具有抗肝癌活性,但其在水中的溶
                     图6 各组大鼠肝脏外观                           解度和稳定性差,实际用于肝癌治疗的效果有限 。而
                                                                                                     [13]
            Fig 6  Liver apperance of rats in each group   CUR 的吡唑类衍生物 HZC 具有高效价、高水溶性和递
        肝索周围规整,且围绕中央静脉呈放射状排列。CUR组                          送性的优点 。已有研究发现,HZC可通过降低STAT3
                                                                      [14]
        大鼠肝组织虽具有正常的小叶组织,但可见中度至重度                           通路的一系列下游靶点的表达,在体外抑制乳腺癌细胞
        的肝窦和静脉充血。HZC 组大鼠肝组织可见中央静脉                          的增殖并诱导细胞凋亡 。基于这些发现,本研究通过
                                                                                [15]

        中国药房    2020年第31卷第22期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 22  ·2747 ·
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