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短申报流程。 实保障医疗机构儿童小规格制剂的合理安全使用，笔者
4.2 医疗机构儿童小规格制剂的监管策略 建议我国药品监管部门应编制医疗机构儿童小规格制
4.2.1 质量管控 剂的指南和目录，关注辅料使用的必要性，即只添加必
（1）制定医疗机构儿童小规格制剂配制规范。中间 要的辅料，并列举出必要辅料的种类、添加量、使用注意
产品作为医疗机构制备儿童用药的原辅料，其加工过程 事项等细则。
主要在医疗机构的制剂室中完成，相关机构与人员、房 （3）完善医疗机构儿童小规格制剂质量检验标准。
屋与设施、设备、卫生、文件、配置管理、质量管理与自检 2020 年版《中国药典》（四部）“制剂通则”不仅对各种制
在一定程度上可参考我国《医疗机构制剂配制质量管理 剂规定有各自的检查方法和要求，而且还制定了原则性
规范》进行，但中间产品配制医疗机构儿童小规格制剂 要求。因此凡是在药典“制剂通则”中已收录的剂型，医疗
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相关过程管理规范仍需进一步明确。一般情况下，医疗 机构儿童小规格制剂均应按照相应规定严格执行 。除
机构配制的制剂是医疗机构长期医疗实践中总结出来 此以外，医疗机构必要时还应根据制剂的特征及工艺，
的经验或协定处方，大多未按照《药品注册管理办法》进 加订“制剂通则”规定以外的项目，以确保制剂的质量，
行系统、规范的药理、药效、毒理等试验。《医疗机构制剂 如 pH 值（或酸碱度）、颜色（或溶液的颜色）、有关物质、
配制质量管理规范》更多考虑的是医疗机构的实际情 溶出度等，并重点关注与安全性有关的项目；此外，在医
况，在许多方面仅作了原则性的规定，监管规范仍有待 疗机构儿童小规格制剂的质量标准中，医疗机构还应制
进一步细化。然而患儿因器官功能发育尚不够成熟、健 定指标性成分含量的检测方法，以保证用药的有效、
全，对医疗机构制剂的质量要求较成人更高，故儿童医 安全。
疗机构制剂的配制与监管应更为规范和严格。 （4）制定医疗机构儿童小规格制剂监管措施。由上
如上文所述，日本医疗机构通常使用原末配制儿童 文分析可知，医疗机构儿童小规格制剂可分为儿童医疗
使用的院内制剂，其制剂配制规范较为细化，不仅日本 机构制剂和儿童个性化制剂两种。这两类药物由于使
厚生劳动省颁布了《药局制剂指针》以明确化、精细化药 用目的、配制方法上存在差异，在监管时也应根据其特
局制剂的具体配制流程（注明了儿童和成人分别使用药 征进行分类监管。目前，美国、澳大利亚、马来西亚、欧
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局制剂的用法用量） ，部分医疗机构还制定了适合本 洲部分国家或地区将根据患儿临床实际情况进行配制
医疗机构使用的《调剂内规》或《药剂业务》。以日本成 的制剂称为临方配制制剂（Compounded drugs），该制剂
育医疗机构研究中心为例，其作为日本唯一的儿科专业 在缓解儿童用药不足方面发挥了巨大作用，且相关部
国家高级医学中心，在儿科治疗领域中占据重要地位， 门针对临方配制制剂建立了较为完善的监管体系以保
其编制的《儿童领域的药剂业务》中即包括了日本医疗 障其安全性 [11，21-22] 。其中，美国对临方配制制剂的实践
机构儿童院内制剂配制指导、不同年龄段患儿服药指 探索经验较为丰富，建立了较为完善的法规体系与制剂
导、儿童院内制剂及儿童药物资料集以及用法用量说明 规范 。美国依据配制主体的不同，在FD&C法案中将
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等 。我国相关监管部门首先可参考日本的相关经验， 配制制剂分为FD&C法案503A条款监管下的配制制剂
严格制定和细化中间产品配制医疗机构儿童小规格制 （以下简称为“503A配制制剂”）和按FD&C法案503B条
剂的管理规范，包括伦理审查委员会的批准事项、儿童 款监管的配制制剂（以下简称为“503B配制制剂”）。前
小规格制剂的质量保证事项、患儿使用的注意事项、儿 者为在多数情况下需根据医师处方，在医疗机构或药房
童小规格制剂的配制指导、用法用量等内容。其次，针 进行个性化配制的药品；后者则为无需医师处方，可大
对国家基本药物目录、医保药品目录中收录的儿童临床 量生产供应给患者的非个性化药品。美国FDA对503A
常见病、多发病的治疗药物，相关监管部门可制定权威 配制制剂和 503B 配制制剂的监管方式有所不同：医疗
性医疗机构儿童小规格制剂处方集，内容涵盖处方组 机构配制 503B 配制制剂时除需遵循《现行药品生产管
成、制备方法、用法用量、贮存方法及有效期限、检验方 理规范》（Current Good Manufacture Practices，CGMP）
法等多个方面。 外，还需按期上报制剂配制情况，可见 FDA 更加注重对
（2）编制医疗机构儿童小规格制剂辅料使用指南。 其质量风险的监控；然而，503A 配制制剂的异质性较
经研究证明，一些对成人无害的辅料成分对于儿童（尤 高，FDA 难以对其进行全面监管，多为原因检查，因此
其是新生儿、婴儿）可能会造成严重的危害，例如作为抑 503A 配制制剂由州级监管部门监管。具体来看，配制
菌剂的苯甲醇，可能会引起早产儿的严重呼吸道和代谢 503A 配制制剂时，配制主体无需遵循美国 CGMP 的标
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并发症，甚至会导致其死亡 。另一方面，不同剂型规 准和定期上报制剂配制情况的要求，而由各州制定相关
格儿童小规格制剂制备需加入的辅料种类、方法、比例 法规对其进行约束。美国配制制剂监管法规中对于不
也不尽相同，若医疗机构依据临床患儿需求自行配制， 同类别制剂的分类监管模式为我国医疗机构儿童小规
可能会影响药物的有效性和安全性。2006 年欧洲药品 格制剂的监管提供了重要的经验借鉴。对于儿童用医
管理局（European Medicines Agency，EMA）颁布了儿童 疗机构制剂，我国可借鉴美国关于 503B 配制制剂的严
群体制剂开发指南，并详细列举了辅料的安全性信息来 控式监管模式，由国家级行政单位制定相关监管措施；
源和是否添加某一辅料的决策流程指导 。因此，为切 医疗机构需遵循儿童用医疗机构制剂相关管理规范，并
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中国药房 2020年第31卷第20期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 20 ·2449 ·
