Page 20 - 2020年20期
P. 20

whether they are included in the medical insurance list，so as to ensure the same drug availability for children and adults.
        KEYWORDS     Children’s small-sized preparations；Intermediate products；Medical institution；Feasibility；Supervision strategy


            与成年人相比，儿童的用药情况较为特殊，且不同年                         1 相关概念及监管属性界定
        龄段、不同生长发育阶段以及不同体质量儿童的药动学                            1.1 相关概念
        特征也有所不同，这使得临床中儿童用药的剂量呈现多                            1.1.1 中间产品
            [1]
        样化 。但目前，适宜儿童用药的剂型与规格严重缺乏，                               我国《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》
        医疗机构不得不将成人药品拆分后给儿童使用，如将片                           （GMP）规定，“中间产品指完成部分加工步骤的产品，尚
        剂分成几份或是磨粉分装、打开胶囊壳将内容物分剂量                            需进一步加工方可成为待包装产品”，但并未明确中间
                                                                                           [6]
                      [2]
        后给儿童喂服等 。整个拆分过程可能需要包装多次，且                           产品加工的程度，也未规定其使用方式，且我国目前对
        切分/研磨等操作难以保证药品的疗效，甚至可能带来安                           中间产品的使用方式较为单一，主要有两种情形：第一，
        全性风险，如微生物感染给患儿带来的用药安全隐患等，                           医药企业常通过建立中间产品相应的质量标准及检查
                                                                                          [7]
        还有可能导致药学部门人力资源的浪费；同时，还可能因                           方法控制不同生产阶段的产品质量 ；第二，医药企业外
        剩余药品及多余包装处理不当导致资源浪费和环境污染。                           购中间产品进行制剂，以简化生产流程。可见，本研究
            儿童用药短缺一直以来都是一项全球性问题。以                           所提出的中间产品的概念与我国GMP关于中间产品的
        日本为例，随着该国医药产业的快速发展，如何解决儿                            概念并不相同。此外，鉴于液体制剂的分剂量使用较为
        童用药剂型和规格缺乏也成为日本关注的重点问题之                             便捷，而中药和生物制品的制备又过于复杂，故本文暂
        一。其中，“原末”的发展与演进成为日本解决儿童用药                           不作探讨。
                                                     [3]
        剂型和规格缺乏的重要途径之一。日本《药事法》 指                                中间产品向医疗机构的流通过程中，其品质应保持
        出，原末是未加入添加剂的最终产品。在日本，原末的                            稳定，比如含量均匀度不因贮存环境改变而变化等，因
        使用有3种情况：第一，医药企业购买原末将其制成胶囊                           此本研究所指中间产品应为原料药经过一步或多步加
                             [4]
        剂或者片剂后进入市场 ；第二，医疗机构采购小包装原                           工后得到的、在流通过程中可保持稳定的物质形式，且
        末，结合临床需求，依据本单位制定的《调剂内规》及日                           受限于医疗机构的设备装置，即其继续加工成为制剂的
        本厚生劳动省颁布的《药局制剂指南》，将原末配制成适                           剩余步骤须能够在医疗机构现有制剂条件下直接完
        合儿童使用的院内制剂；第三，对于部分品种，医疗机构                           成。例如，在药品粉碎、过筛、混合等制备过程中，一些
        可直接采购原末应用于患者，以便于临床个体化给药。                            不耐高温的药物粉碎需采用低温粉碎方式，即冷却后需
                                        [5]
        其中，第 2 种原末使用方式较为普遍 。基于日本的相                          迅速通过高速冲击式粉碎机，而医疗机构制剂室可能未
        关经验，笔者设想，在我国药品生产和使用过程中，医疗                           配备此类特殊粉碎的设备装置，此类中间体也不属于本
        机构按照相关规定采购符合要求的、性质稳定的药物制                            研究“中间产品”范畴。
        剂中间产品（下文简称为“中间产品”），再依据本机构临                              综上，本研究中的中间产品是指，在化学药固体制
        床所需的儿童剂型及规格，加工制成相应的小规格制剂                            剂的制备过程中，原料药经过一步或多步加工而成的、
        后应用于临床（见图1），这样不仅可减少包装次数，还可                          可在流通过程中保持性质稳定、并在医疗机构现有制剂
        防止药品切分/研磨带来的用药风险。为此，本研究以上                           条件下可直接制备成为儿童用药物制剂的制剂形式。
        述性质稳定的中间产品为研究对象，以我国现行药品管                            1.1.2 医疗机构儿童小规格制剂
        理法律框架为基准，基于国外经验、政策法规、技术条                                国际上医疗机构配制药物的方式主要有两种：一种
        件，并从质量管控、审评审批、价格制定、医保支付等方                           是医疗机构/药房配制临床儿童需求量大、但未在市场上
        面，分析中间产品进入医疗机构的可行性，探究中间产                            销售的适宜剂型/规格的制剂，如我国儿童用医疗机构制
                                                                                       [8]
        品所制儿童小规格制剂应用于我国儿科临床的管理策                             剂、日本院内制剂或药局制剂等 ，这类制剂的特点为医
        略，以期为提高儿童用药可及性提供参考。                                 疗机构可根据固定处方提前配制并可小批量生产；第二
                                                            种是为满足患儿个体化的临床用药需求，由具备相应资
                   药品生产企业                   医疗机构
                加工        制剂        流通       临床应用           质的药学技术人员按照可接受的操作标准，根据医师处
          原料药       中间产品      药物制剂      医疗机构      患者用药
                                        采购药物                方将市售的、经权威机构批准的药物或原料药及辅料重
                             A.传统药品                         新配制成合适的制剂供临时使用 ，这类制剂被称为“个
                                                                                        [9]
              药品生产企业                        医疗机构            性化制剂”，欧洲、美国、马来西亚等地区或国家规范了
                加工        流通        制剂       临床应用
          原料药       中间产品      医疗机构      医疗机构      患者用药                                [10-11]
                              采购原料       制剂                 临时配制上述制剂的相关要求                。
                             B.中间产品                             随着临床药理学的发展，并非每一位患儿都适合同
                      图1   药品生产流通过程                         一种药物，其年龄、性别、体质量、生理特点和疾病状况
        Fig 1   Pharmaceutical production and distribution  都会影响药物使用的安全性、有效性和稳定性。在此背
                process                                     景下，根据患儿个人特征进行个性化制剂变得愈加重


        ·2446 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 20                                 中国药房    2020年第31卷第20期
   15   16   17   18   19   20   21   22   23   24   25