Page 60 - 2020年19期

四君子汤对慢性肾脏病-蛋白质能量消耗模型小鼠的改善作用及

机制研究 Δ

许 烨 ，李志明，远 方（辽宁中医药大学附属医院肾内科，沈阳 110032）
#
＊
中图分类号 R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）19-2358-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.19.10

摘 要 目的：研究四君子汤对慢性肾脏病-蛋白质能量消耗（CKD-PEW）模型小鼠骨骼肌萎缩的改善作用，并探讨其可能的作用
机制。方法：将80只小鼠随机分为假手术组（n＝10）和造模组（n＝70）。造模组小鼠采用切除5/6肾联合低蛋白（4％酪蛋白）饮食
法建立CKD-PEW模型。将造模成功的50只小鼠随机分为模型组，四君子汤低、中、高剂量组[2.34、4.68、9.36 g/（kg·d），以生药量
计]和复方α-酮酸片组[阳性对照，1 g/（kg·d）]，每组10只。各给药组小鼠灌胃相应药物，假手术组和模型组小鼠灌胃等体积生理
盐水，每天1次，连续灌胃14 d。末次给药后，称定小鼠体质量、左侧胫骨前肌（TA）湿质量，并测定TA横截面积；检测小鼠TA蛋白
合成与分解代谢情况；采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法检测小鼠TA中B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）及胱
天蛋白酶 3（Caspase-3）mRNA 表达水平；采用 Western blotting 法检测小鼠 TA 中肌萎缩蛋白 Fbox-1（Atrogin-1）、肌环指蛋白 1
（MuRF-1）、Rho相关蛋白激酶1（ROCK1）、磷酸化肿瘤抑制基因（p-PTEN）、磷脂酰肌醇3 激酶（PI3K）及磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）
蛋白的表达水平。结果：与假手术组比较，模型组小鼠的体质量、TA 湿质量、TA 蛋白合成代谢能力以及 PI3K、p-Akt 蛋白表达
水平显著降低（P＜0.05），TA 横截面积显著减小（P＜0.05），TA蛋白分解代谢能力、Bax/Bcl-2比值、Caspase-3 mRNA表达水平和
Atrogin-1、MuRF-1、ROCK1、p-PTEN蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，四君子汤中、高剂量组和复方α-酮酸片组
小鼠上述指标均显著改善（P＜0.05）。结论：四君子汤能够增加CKD-PEW模型小鼠体质量，抑制其骨骼肌萎缩；其机制可能与调
控ROCK1/PTEN/Akt信号通路，抑制Atrogin-1和MuRF-1表达有关。
关键词 四君子汤；慢性肾脏病；蛋白质能量消耗；Rho相关蛋白激酶1；磷酸化肿瘤抑制基因；磷脂酰肌醇-3-激酶；蛋白激酶B；
小鼠

Study on the Improvement Effects of Sijunzi Decoction on Chronic Kidney Disease-protein Energy Wasting
Model Mice and Its Mecranism
XU Ye，LI Zhiming，YUAN Fang（Dept. of Nephrology，the Affiliated Hospital of Liaoning University of TCM，
Shenyang 110032，China）

ABSTRACT OBJECTIVE：To study the improvement effects of Sijunzi decoction on skeletal muscle atrophy in chronic kidney
disease-protein energy wasting（CKD-PEW）model mice，and to explore its potential mechanism. METHODS：A total of 80 mice
were randomly divided into sham operation group（n＝10）and modeling group（n＝70）. CKD-PEW model was established by
removing 5/6 kidneys and giving a low-protein diet （4％ casein） for mice in modeling group. Totally 50 modeled mice were
randomly divided into model group，Sijunzi decoction low-dose，medium-dose and high-dose groups [2.34，4.68，9.36 g/（kg·d），
by crude drug]，Compound α-ketoacid tablets group [positive control，1 g/（kg·d）]，with 10 mice in each group. Administration
groups were given relevant medicine intragastrically；sham operation group and model group were given constant volume of normal
saline intragastrically，once a day，for consecutive 14 d. After last medication，body weight of mice and wet mass of left tibialis

[25] OWEN JL，ZHANG Y，BAE SH，et al. Insulin stimulation nuates hypercholesterolemia through the reduction of cho-
of SREBP-1c processing in transgenic rat hepatocytes re- lesterol synthesis in rat fed a high cholesterol diet[J].
quires p70S6-kinase[J]. Proc Natl Acad Sci，2012，109 Biomed Res Int，2019. DOI：10.1155/2019/4805926.
（40）：16184-16189. [27] ZHU J，JIN J，DING J，et al. Ganoderic acid A improves
[26] SHI J，LI R，LIU Y，et al. Shuangyu tiaozhi granule atte- high fat diet-induced obesity，lipid accumulation and insu-
lin sensitivity through regulating SREBP pathway[J].
Δ 基金项目：辽宁省科学技术计划项目（No.20170540607）
＊主治医师，硕士。研究方向：慢性肾脏疾病的中医药治疗。电 Chem Biol Interact，2018. DOI：10.10168/j.cbi.2018.05.
话：024-31207298。E-mail：yeats13@163.com 014.
# 通信作者：主任医师。研究方向：慢性肾脏疾病的中医药理论 （收稿日期：2019-12-26 修回日期：2020-05-17）
及基础。电话：024-31207028。E-mail：18102456268@163.com （编辑：张元媛）

·2358 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 19 中国药房 2020年第31卷第19期