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mRNA的表达量均显著高于β-E2组。这提示阳性对照药                        [ 3 ]  王宏杨，迟继铭，姜雪，等.何首乌提取物二苯乙烯苷药理
        和TSG均可不同程度地上调ER-α蛋白及其mRNA的表                             及临床研究进展[J].中华中医药学刊，2019，37（10）：
        达。值得注意的是，TSG各浓度组细胞ER-α蛋白表达量                             2464-2469.
        与β-E2 组无明显差异，但其 mRNA 的表达量却显著升                      [ 4 ]  朱璨，李尧锋，杨长福，等.制首乌对去卵巢大鼠子宫指数
        高，这可能与设计 ER-α mRNA 扩增引物时未包含变异                           和性激素水平的影响研究[J].中国民族民间医药，2017，
                                                                26（10）：25-27.
                                                     [16]
        片段，而β-E2可诱导引物外某些序列片段转录有关 。
                                                           [ 5 ]  朱璨，李尧锋，彭芳，等.制首乌对大鼠卵巢功能减退的影
        此外笔者还发现，在 TSG 1×10 ～1×10          －4  mol/L 的浓度
                                  －8
                                                                响研究[J].医学研究生学报，2018，31（6）：602-607.
        作用范围内，细胞中 ER-α蛋白及其 mRNA 的表达呈先
                                                           [ 6 ]  朱璨，王嫣，李尧锋，等.制首乌含药血清对人乳腺癌 T-
        上升后下降的趋势，在TSG 1×10          －6  mol/L（中剂量）时其
                                                                47D 细胞增殖及 ER 表达的影响[J].中国药房，2019，30
        增强上述指标表达的效果最明显，这可能与 PE 的双重
                                                                （22）：3062-3067.
        调节作用有关，即低浓度协同、高浓度拮抗的拟/抗雌激                          [ 7 ]  朱璨，李尧锋，彭芳，等.二苯乙烯苷的雌激素样作用及其
              [17]
        素作用 。                                                   对性未成熟小鼠 ER 表达的影响研究[J].中国药房，
            本 研 究 同 法 测 定 了 各 组 细 胞 中 ER-β 蛋 白 及 其              2019，30（8）：1031-1036.
        mRNA的表达情况。结果显示，各给药组细胞中ER-β蛋                        [ 8 ]  JEONG SY，CHANG M，CHOI SH，et al. Estrogenic ef-
        白及其mRNA的表达量均较空白组显著升高，且TSG低                              fects of phytoestrogens derived from Flemingia strobi-
        浓度组 ER-β蛋白表达量以及 TSG 低、高浓度组 ER-β                         lifera in MCF-7 cells and immature rats[J]. Arch Pharm
        mRNA的表达量均显著高于β-E2组。这提示阳性对照药                             Res，2018，41（5）：519-529.
        和TSG均可不同程度地上调ER-β蛋白及其mRNA的表                        [ 9 ]  赵丕文. 10种中药植物雌激素样作用及其机制的研究[D].
        达，且TSG低浓度的诱导作用普遍强于阳性对照药。值                               北京：北京中医药大学，2007.
        得 注 意 的 是 ，虽 然 高 浓 度 TSG 也 可 显 著 上 调 ER-β          [10]  WU ZG，JIAGN W，MANTRI N，et al. Transciptome ana-
                                                                lysis reveals flavonoid biosynthesis regulation and simple
        mRNA 的表达，但其对蛋白的上调作用相对较弱，这可
                                                                sequence repeats in yam（Dioscorea alata L.）tubers[J].
        能是因为蛋白表达除受mRNA降解的影响外，可能还受
                                                                BMC Genomics，2015，16（1）：346．
        蛋白自组装的影响，从而导致mRNA转录水平和蛋白翻
                                                           [11]  STINSON CP，BELLINGER L，PURI J，et al. Estrogenic
        译水平不同步      [18-19] 。此外笔者还发现，在TSG 1×10 ～1×
                                                  －8
                                                                effects on temporomandibular disorder and pain[J]. J Appl
        10 －4  mol/L 的作用浓度范围内，细胞中 ER-β蛋白呈先下
                                                                Biobehav Res，2019. DOI：10.1111/jabr.12164.
        降后升高的趋势，在TSG 1×10         －8  mol/L（低剂量）时其增        [12]  王永森.红茶和石斛的植物雌激素样作用研究[D].长春：
        强上述指标表达的效果最明显。ER-β与ER-α变化趋势                             吉林大学，2018．
                                                  [12]
        不同，这可能与两种亚型活性不同、应答不同有关 。                           [13]  ABDI F，ALIMORADI Z，HAQI P，et al. Effects of phy-
                                                   [12]
            有文献指出，植物雌激素的活性较雌激素弱 ，且                              toestrogens on bone mineral density during the meno-
        本课题组前期研究也得出了类似结论 。但本研究结果                                pause transition：a systematic review of randomized，con-
                                        [6]
        却提示，TSG的雌激素样活性与β-E2无明显差异，甚至在                            trolled trials[J]. Climacteric，2016，19（6）：535-545.
        某些浓度下还强于β-E2。笔者分析其原因，认为：其一，                        [14]  PONS DG，VILANOVA-LLOMPART J，GAYA-BOVER
        β-E2多以 DMSO 为溶剂，若 DMSO 体积分数超过 0.2％                      A，et al. The phytoestrogen genistein affects inflammato-
        则会产生细胞毒性 ；其二，受试物 TSG 是单一化学成                             ry-related genes expression depending on the ERα/ERβ ra-
                        [20]
        分，而本课题组前期研究以制首乌为对象，成分复杂，故                               tio in breast cancer cells[J]. Int J Food Sci Nutr，2019，70
                                                                （8）：941-949.
        作用强弱有所差异。
                                                           [15]  GONZALEZ TL，MOOS RK，GERSCH CL，et al. Meta-
            综上所述，制首乌活性成分TSG可诱导T-47D细胞
                                                                bolites of n-butylparaben and iso-butylparaben exhibit
        的体外增殖，并可通过促进 ER 蛋白及 mRNA 的表达来
                                                                estrogenic properties in MCF-7 and T47D human breast
        发挥雌激素样作用。本课题组将在此研究的基础上，进
                                                                cancer cell lines[J]. Toxicol Sci，2018，164（1）：50-59.
        一步探讨TSG对雌激素依赖性肿瘤细胞的影响，挖掘其
                                                           [16]  SZREDER T，ZELAZOWSKA B，OPRZADEK J，et al．
        雌激素样作用的具体机制，以期为制首乌药材及其活性                                Expression in promoter variant of the ERalpha gene in
        成分的雌激素样作用的物质基础研究以及临床应用提                                 bos taurus liver[J]. Mol Biol Rep，2008，35（1）：65-71．
        供更多的实验依据。                                          [17]  VALÉRA M，FONTAINE C，DUPUIS M，et al. Towards
        参考文献                                                    optimization of estrogen receptor modulation in medi-
        [ 1 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S]. 2015年                   cine[J]. Pharmacol Ther，2018. DOI：10.1016/j.pharm-
             版，北京：中国医药科技出版社，2015：176-177.                       thera.2018.05.002.
        [ 2 ]  王浩，杨健，周良云，等.何首乌化学成分与药理作用研究                  [18]  KASTRATI I，CANESTRARI E，FRASOR J. PHLDA1
             进展[J].中国实验方剂学杂志，2019，25（13）：192-205.               expression is controlled by an estrogen receptor-NF κ B-


        中国药房    2020年第31卷第19期                                             China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 19  ·2319 ·
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