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路；随着PER和CRY蛋白增多，经磷酸化后转移至细胞                               经递质及其受体与钟基因表达的影响[D].太原：山西省
        核内，可有节奏地抑制 CLOCK ∶ BMAL1 异二聚体介导                          中医药研究院，2019.
        的转录，从而抑制自身转录，为负反馈环路 。两条环                            [ 9 ]  朱忠勇.实用医学检验学[M].北京：人民军医出版社，
                                              [16]
        路共同调节机体昼夜节律。其中，Clock 基因为最早发                              1992：1064.
        现的生物钟基因，主要维持睡眠稳态 ；Bmal1基因是转                         [10]  孙金鹏.褪黑素对高血压大鼠血压及其昼夜节律的影
                                        [17]
                                                                 响[D].苏州：苏州大学，2015.
        录起始的主要调节因子，并激活昼夜节律生物钟基因表
                                                            [11]  牟丽.缰核对大鼠自发活动昼夜节律的影响及可能机
                                                     [19]
        达 ；Per1 基因的多态性与机体极端昼夜偏好相关 ；
          [18]
                                                                 制[D].长春：吉林大学，2010.
        Per1和Per2基因共同调节昼夜节律振荡，并将昼夜节律
                                                            [12]  樊宇兵，王保芝，侯广棋，等.大鼠松果体组织结构的增龄
        周期限制在大约24 h内 ；Per3基因与快速眼动睡眠行
                             [20]
                                                                 变化[J].解剖学杂志，2002，25（5）：471-475.
                   [21]
        为障碍相关 ；Cry1基因突变与家族性延迟睡眠障碍相
                                                            [13]  蒋南.单色光对鸡松果体和下丘脑生物钟昼夜节律系统
                                         [23]
        关 ；Cry2基因主要调节昼夜节律周期 。在本研究中，                              的影响[D].北京：中国农业大学，2017.
          [22]
        腹腔注射PCPA后，大鼠松果体中Bmal1、Per1基因表达                      [14]  许峰.基于 5HT_（1a）、5HT_（2a）、DD2 受体系统及 HPA
        显著下调，Per3 基因表达显著上调，导致其机体昼夜节                              轴的“熟眠方”治疗失眠机制研究[D].长春：长春中医药
        律紊乱。给予褪黑素干预后，模型大鼠松果体中Per2基                               大学，2014.
        因表达显著上调，Clock、Per1、Per3、Cry1、Cry2 基因表               [15]  FARHADI N，GHARGHANI M，FARHADI Z. Effects of
        达显著下调，推测褪黑素可能是上调 Per2 表达后，抑制                             long-term light，darkness and oral administration of mela-
        了 Clock 的表达，从而调节昼夜节律。给予异虎耳草素                             tonin on serum levels of melatonin[J]. Biomed J，2016，39
        干预后，模型大鼠松果体中 Clock、Bmal1、Per1、Per2、                     （1）：81-84.
        Cry1、Cry2 表达均不同程度地上调、Per3 表达不同程度                    [16]  TROTT AJ，MENET JS. Regulation of circadian clock
                                                                 transcriptional output by CLOCK：BMAL1[J]. PLoS Gen-
        地下调，笔者推测异虎耳草素可能是通过上调负反馈环
                                                                 et，2018. DOI：10.1371/journal.pgen.1007156.
        路中 Per、Cry 的表达从而发挥昼夜节律调节作用，但在
                                                            [17]  FONTENOT MR，BERTO S，LIU Y，et al. Novel tran-
        本研究结果中 Clock、Bmal1 表达出现上调，具体原因和
                                                                 scriptional networks regulated by CLOCK in human neu-
        调节机制有待进一步研究分析。
                                                                 rons[J]. Genes Dev，2017，31（21）：2121-2135.
            综上所述，异虎耳草素可改善大鼠松果体结构损                           [18]  XIONG W，LI J，ZHANG E，HUANG H. BMAL1 regu-
        伤，增加褪黑素的合成分泌，缩短大鼠入睡潜伏期、延长                                lates transcription initiation and activates circadian clock
        其睡眠持续时间，上调松果体正向调节因子 Clock、                               gene expression in mammals[J]. Biochem Biophys Res
        Bmal1 和负向调节因子 Per1、Per2、Cry1、Cry2 及下调负                   Commun，2016，473（4）：1019-1025.
        向调节因子Per3表达。                                        [19]  CARPEN JD，VON SCHANTZ M，SMITS M，et al. A
        参考文献                                                     silent polymorphism in the PER1 gene associates with ex-
        [ 1 ]  杨颖，陈黎，卢立志.松果体调控动物季节性繁殖概述[J].                      treme diurnal preference in humans[J]. J Hum Genet，
             农业生物技术学报，2017，25（7）：1086-1101.                      2006，51（12）：1122-1125.
        [ 2 ]  王国卿，童建.松果体昼夜节律生物钟分子机制的研究进                    [20]  TAMIYA H，OGAWA S，OUCHI Y，et al. Rigid coopera-
             展[J].生理科学进展，2004，35（3）：210-214.                     tion of Per1 and Per2 proteins[J]. Sci Rep，2016. DOI：10.
        [ 3 ]  王国卿.大鼠松果体生物钟基因的昼夜表达以及外周血                          7554/eLife.16695.
             淋巴细胞钟控基因的筛选与鉴定[D].苏州：苏州大学，                     [21]  WEISSOVÁ K，ŠKRABALOVÁ J，SKÁLOVÁ K，et al.
             2007.                                               Circadian rhythms of melatonin and peripheral clock gene
        [ 4 ]  梅龙，桑迪，张二荃.生物钟研究方法综述：追求长程、实                        expression in idiopathic REM sleep behavior disorder[J].
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        [ 5 ]  田斌，瞿孝兰，林义平，等.蛇床子化学成分及药理作用研                        the human circadian clock gene CRY1 in familial delayed
             究进展[J].中药与临床，2020，11（1）：70-73、80.                   sleep phase disorder[J]. Cell，2017，169（2）：203-215.
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             经递质的影响[D].太原：山西省中医药研究院，2017.                                （收稿日期：2020-04-01  修回日期：2020-07-24）
        [ 8 ]  郝雨蒙.蛇床子催眠活性组分对原代海马神经元细胞神                                                          （编辑：林 静）






        ·2086 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17                                 中国药房    2020年第31卷第17期
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