Page 129 - 2020年17期

应用能有效抑制肝癌实体瘤的生长，与联合使用齐墩果 [ 2 ] SAGNELLI E，MACERA M，RUSSO A，et al. Epidemio-
酸和肝素溶液的对照组比较，脂质体联合应用组的效果 logical and etiological variations in hepatocellular carcino-
更好，对肝癌细胞的抑制率提高了 30％以上。Qian Z ma[J]. Infection，2020，48（1）：7-17.
[60]
等 采用Ⅰ期临床试验对21名癌症晚期患者（包含2例 [ 3 ] SAYINER M，GOLABI P，YOUNOSSI ZM. Disease bur-
肝癌患者）进行熊果酸脂质体多剂量给药治疗，使用低 den of hepatocellular carcinoma：a global perspective[J].
Dig Dis Sci，2019，64（4）：910-917.
剂量注射给药时，未见患者发生明显不良反应；使用较
[ 4 ] WU YH，ZHANG BY，QIU LP，et al. Structure properties
高剂量口服给药时，参与试验的肝癌患者病情无明显变
and mechanisms of action of naturally originated phenolic
化，但有1例肺癌患者肿瘤明显缩小。该研究表明，酚酸
acids and their derivatives against human viral infections
类化合物具有潜在抗癌活性，对癌症晚期患者给予一定
[J]. Curr Med Chem，2017，24（38）：4279-4302.
剂量治疗是安全的。酚酸类化合物在抗肝癌药物研发
[ 5 ] WU YH. Naturally derived anti-hepatitis B virus agents
中的应用情况详见表5。
and their mechanism of action[J]. World J Gastroenterol，
表5 酚酸类化合物在抗肝癌药物研发中的应用 2016，22（1）：188-204.
酚酸类化合物 剂量 细胞或动物模型 检测相关靶点 参考文献 [ 6 ] SPINOLA V，PINTO J，CASTILHO PC. Identification and
齐墩果酸纳米粒 82～272 μmol/mL HepG2细胞 p53、Bax、Bcl-2、Caspase-3、 [51]
Cyto-C、Bad、NF-κB、X 连 quantification of phenolic compounds of selected fruits
锁凋亡抑制蛋白（XIAP） from madeira island by HPLC-DAD-ESI-MS（n） and
熊果酸纳米粒 3～15 μmol/L Hub7、HepG2、SMMC- [52] screening for their antioxidant activity[J]. Food Chem，
7721、HeLa细胞
2015. DOI：10.1016/j.foodchem.2014.09.163.
16～20.5 mg/kg 裸鼠 EGFR、VEGFR2
熊果酸纳米粒 1～50 μmol/L SMMC-7721、HeLa细胞 MMP-9 [53] [ 7 ] ESPINDOLA KM，FERREIRA RG，NARVAEZ LE，et al.
40 mg/kg 裸鼠 Chemical and pharmacological aspects of caffeic acid and
桂皮酸脂质体 0.5～12 mmol/mL SMMC-7721、Bel-7402 [57]
细胞 its activity in hepatocarcinoma[J]. Front Oncol，2019.
50 mg/kg 裸鼠 DOI：10.3389/fonc.2019.00541.
齐墩果酸脂质体 40 μg/mL HepG2、HCa-F细胞 [59] [ 8 ] ROSKOSKI R JR. ERK1/2 MAP kinases：structure，func-
4 mg/kg 裸鼠
tion，and regulation[J]. Pharmacol Res，2012. DOI：10.
3 结语 1016/j.phrs.2012.04.005
综上所述，酚酸类化合物因其低毒、高效、来源广泛 [ 9 ] CHOI HJ，ZHU BT. Role of cyclin B1/Cdc2 in mediating
等特点，已成为研究者关注的一类极具潜在开发价值的 Bcl-xL phosphorylation and apoptotic cell death follow-
抗癌药物。近年来研究发现，酚酸类化合物抗肝癌具有 ing nocodazole-induced mitotic arrest[J]. Mol Carcinog，
多靶点、多步骤、多途径等特点，其作用主要通过抑制肝 2014，53（2）：125-137.
癌细胞增殖、抑制肝癌细胞侵袭和转移、促进肝癌细胞 [10] MING Y，ZHENG Z，CHEN L，et al. Corilagin inhibits he-
自噬、诱导肝癌细胞凋亡等机制实现；同时，酚酸类化合 patocellular carcinoma cell proliferation by inducing G2/
物在抗肝癌药物研发中具有降低化疗药物对正常组织 M phase arrest[J]. Cell Biol Int，2013，37（10）：1046-
器官的毒副作用以及提高其抗癌活性等作用。目前，对 1054.
[11] 刘玲，赵建龙，王建刚.齐墩果酸诱导人肝癌 Bel-7402 细
酚酸类化合物的研究主要以体外研究为主，体内实验及
胞 G2/M 期阻滞及凋亡的机制研究[J].中国中药杂志，
临床研究开展较少，故此类化合物在体内的抗肝癌效果
2015，40（24）：4897-4902.
如何尚待进一步研究。但是，由于酚酸类化合物抗肝癌
[12] LIU Z，ZHANG Y，XU Z. UNC119 promotes the growth
机制复杂，常激活多条通路协同发挥抗肿瘤作用。因
and migration of hepatocellular carcinoma via Wnt/be-
此，笔者建议可从基础研究与临床研究两个层面对酚酸
ta-catenin and TGF-beta/EMT signaling pathways[J]. J
类化合物的抗肝癌活性展开后续研究，并积极寻找活性 BUON，2018，23（1）：185-187.
更强的酚酸类化合物或修饰、合成酚酸类化合物，为进 [13] WU L，GUO H，SUN H，et al. UNC119 mediates gambo-
一步推进该类化合物向临床应用转化提供参考。 gic acid-induced cell-cycle dysregulation through the
参考文献 Gsk3β/β-catenin pathway in hepatocellular carcinoma cells
[ 1 ] BRAY F，FERLAY J，SOERJOMATARAM I，et al. Glo- [J]. Anticancer Drugs，2016，27（10）：988-1000.
bal cancer statistics 2018：globocan estimates of incidence [14] NAM YJ，LEE CS. Protocatechuic acid inhibits Toll-like
and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries receptor-4-dependent activation of NF-kappaB by sup-
[J]. CA Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424. pressing activation of the Akt，mTOR，JNK and p38-

中国药房 2020年第31卷第17期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17 ·2167 ·