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表1   与 LPV/r有相互作用的基于CYP3A4酶代谢的常                    低 LPV/r 的血浆暴露量，但药物相互作用可能不会降低
             用药物                                           两药联合应用的药效 。
                                                                             [7]
        肝药酶类型                     药品名称                     2.1.6  其他HIV蛋白酶抑制剂           LPV/r与福沙那韦联用
        CYP3A4酶底物  克拉霉素、红霉素、阿奇霉素、奎尼丁、阿普唑仑、地西泮、咪达唑仑、三唑仑、环孢菌  后，可显著降低洛匹那韦的暴露量，其抗病毒的作用没
                 素、他克莫司、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦、西沙必利、阿司咪唑、氯苯那敏、氨氯地
                 平、地尔硫 、非洛地平、硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、维拉帕米、阿托伐他汀、西立  有增强，而胃肠道不良反应事件和三酰甘油水平升高的
                 伐他汀钠、洛伐他汀、瑞舒伐他汀、雌二醇、氢化可的松、黄体酮、睾酮、阿芬太尼、阿瑞                 [13]
                 吡坦、阿立哌唑、丁螺环酮、咖啡因、西洛他唑、可卡因、氨苯砜、地塞米松、右美沙芬、  发生率反而增加 。茚地那韦、阿扎那韦分别与 LPV/r
                 多西他赛、多潘立酮、芬太尼、非那雄胺、磺酸伊马替尼、氟哌啶醇、伊立替康、醋美沙   联用时，茚地那韦的 cmax上升 3.5 倍，阿扎那韦的血浆浓
                 朵、利多卡因、美沙酮、那格列胺、昂丹司琼、匹莫齐特、普萘洛尔、喹硫平、奎宁、利培
                                                                      [7]
                 酮、沙美特罗、西地那非、西罗莫司、索拉非尼、舒尼替尼、他莫昔芬、紫杉醇、替拉瑞   度明显升高 。替拉那韦与利托那韦（500 mg/100 mg，
                 韦、特非那定、曲唑酮、长春新碱、唑吡坦、阿呋唑嗪
                                                           bid）联用，可使利托那韦的 AUC 降低 55％、cmax 降低
        CYP3A4酶诱导剂 依非韦伦、奈韦拉平、巴比妥酸盐类、卡马西平、糖皮质激素、奥卡西平、苯巴比妥、苯
                                                                            [8]
                 妥英、吡格列酮、利福布汀、利福平、贯叶金丝桃、曲格列酮、波生坦           47％、cmin降低 70％ 。阿米那韦与利托那韦联用后，联
        CYP3A4酶抑制剂 茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、沙奎那韦、泰利霉素、红  合用药的cmax和AUC0-∞分别为单用阿米那韦（400 mg）的
                 霉素、氟康唑、维拉帕米、地尔硫 、西咪替丁、胺碘酮、阿奇霉素、氯霉素、波普瑞韦、
                                                                      [13]
                 环丙沙星、氟伏沙明、孕二烯酮、伊马替尼、米非司酮、诺氟沙星、诺氟西汀、伏立康唑   11％和28％ 。
        2 与LPV/r有相互作用的常用药物                                 2.1.7  直接抗病毒药物（DAAs） 格卡瑞韦/派仑他韦
        2.1 抗病毒药物                                          用于治疗基因1、2、3、4、5或6型慢性丙型肝炎（HCV）感
        2.1.1  核苷类反转录酶抑制剂（NRTIS） LPV/r可显著                  染的无肝硬化或代偿期肝硬化的成人患者具有良好疗
                                                              [14]
        增加替诺福韦的血药浓度 ，使受试者工作特征曲线                            效 。与利托那韦联用后，格卡瑞韦的 AUC 增加了 4
                                [9]
                                                                                     [15]
       （ROC）下面积（AUC）升高32％、谷浓度（cmin ）降低51％、                 倍，而派仑他韦的浓度无变化 。艾尔巴韦/格拉瑞韦均
        达峰浓度（cmax ）不变，而高浓度的替诺福韦可导致相关不                      为 CYP3A 酶和 P-gp 的底物，Feng HP 等       [16] 研究发现，
                                           [10]
        良反应，引起肾小管损伤和慢性肾脏疾病 。阿巴卡韦/                          LPV/r显著增加了艾尔巴韦/格拉瑞韦的暴露量，艾尔巴
        齐多夫定可导致葡萄糖醛酸苷化增强，LPV/r 与之联用                        韦几何均数稳态 AUC0-2 h 为 3.71[90％置信区间（CI）：
        后可同时降低阿巴卡韦和齐多夫定的血药浓度，但两药                           3.05～4.53]。因此，对于正在接受艾尔巴韦/格拉瑞韦治
        血药浓度降低的临床意义尚未知 。                                   疗的 HCV/HIV 合并感染者，不宜使用 HIV 蛋白酶抑
                                    [7]
        2.1.2  非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIS） LPV/r 与                 制剂。
        依非韦伦（600 mg，qd）联用时，LPV/r 的 AUC 或 cmin 降            2.2  抗菌药物
        低，两者联用时 LPV/r 的剂量应增加至 500 mg/125 mg，                   吡咯类抗真菌药是 CYP3A4 酶和 P-gp 的抑制剂，
        bid 。 依 曲 韦 林 主 要 通 过 CYP2C9、CYP2C19 和             LPV/r 可使该类药物的血浆浓度明显升高，因此联用时
          [11]
                                                                                [17]
        CYP3A 酶代谢，LPV/r 与依曲韦林联用时，CYP2C9、                   需减小抗真菌药的剂量 。利托那韦联合伊曲康唑或
        CYP2C19酶的表型会对依曲韦林的药动学产生影响，使                        酮康唑可抑制疣状瓶霉的生长，但利托那韦与氟康唑联
                                                                                  [18]
        其AUC下降35％、cmin下降45％、cmax下降30％ 。LPV/r               用时具有风险警示的禁忌 。小剂量的利托那韦可与
                                               [11]
        联用可导致利匹韦林的血药浓度升高、AUC升高52％、                         伏立康唑联用，但应根据治疗药物监测（TDM）来调整伏
                                                                        [19]
        cmin升高74％、cmax升高29％，但联用时无需调整剂量 。                   立康唑的剂量 。酮康唑通过抑制 P-gp 可使利托那韦
                                                    [7]
        2.1.3 HIV 趋化因子受体 5（CCR5）拮抗剂            马拉韦罗        在脑脊液中的浓度升高，可用于中枢神经系统并发症的
        是 CYP3A4 酶的底物，LPV/r 与马拉韦罗联用时，由于                    治疗，但一般不推荐 LPV/r 与高剂量的酮康唑（＞200
        LPV/r 对 CYP3A 酶的抑制，会使马拉韦罗的 AUC 升高                  mg/d）或伊曲康唑（＞200 mg/d）联用。由于 LPV/r 可抑
        295％、cmax升高 97％。与 LPV/r（400 mg/100 mg，bid）联        制 CYP3A 酶，故可预测 LPV/r 与克拉霉素联用时，克拉
        用时，应将马拉韦罗的剂量减至150 mg，bid 。                         霉素的 AUC 会轻度增加，因此对于肾功能不全的患者
                                             [7]
        2.1.4  整合酶抑制剂       雷特格韦是AIDS抗病毒药物中                应减少克拉霉素的用药剂量 。
                                                                                   [7]
        的第一个整合酶抑制剂，可与整合酶的镁或镁的辅酶因                               利福平可诱导 CYP3A 酶，降低 HIV/梅毒（TB）合并
        子结合，阻止前嵌合复合体形成，从而抑制链转移反                            感染患者中洛匹那韦的浓度，因此对此类患者使用超剂
                                                           量的LPV/r（800 mg/200 mg或400 mg/100 mg）是安全有
        应。与 LPV/r 联用时，雷特格韦的 AUC 和 cmax不变、c12 h
        降低 30％，但洛匹那韦的药动学参数不变，故无需进行                         效的 。也有研究者将利托那韦添加到 LPV/r（4 ∶ 1）中
                                                                [20]
        剂量调整 。                                             以达到 1 ∶ 1 的比例，来克服 HIV/TB 合并感染患儿因联
                [12]
        2.1.5  融合酶抑制剂       LPV/r 与长效 HIV-1 融合酶抑制          合使用利福平而导致的洛匹那韦浓度降低，然而这种调
        剂艾博韦泰联用，对艾博韦泰的暴露量影响较小，会降                           整可导致患儿丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶


        中国药房    2020年第31卷第17期                                             China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17  ·2171 ·
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