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（AST）的升高及胃肠道功能絮乱；若必须使用，应在使                          耐药癌细胞（KBV20C）的凋亡，也可能引起显著的血液
        用利福平后逐渐增加LPV/r的剂量 。由于利福布汀诱                          学或胃肠道不良反应（如麻痹性肠梗阻） 。与LPV/r联
                                      [21]
                                                                                              [31]
        导 CYP3A4 酶的强度相对于利福平更小，与 LPV/r 联用                    用时，维奈妥拉的血清浓度会增加，从而导致剂量起始
        可增加利福布汀的暴露量，故推荐利福布汀的剂量为                             和递增阶段出现肿瘤溶解综合征的风险增加；对于已经
        150 mg，以每周3次、间隔相同天数的方式给药，同时应                        完成了剂量递增阶段，且每日服用稳定剂量维奈妥拉的
                                               [22]
        加强监测不良反应（如中心粒细胞减少症 、葡萄膜                             患者，联用 LPV/r 时维奈妥拉的剂量可减少至 75％，同
           [23]
        炎 ）。有研究者以HIV/TB合并感染患儿为研究对象，                         时需密切监测患者与维奈妥拉毒性相关的体征 。
                                                                                                    [31]
        发现治疗多重耐药结核病的药物（如高剂量异烟肼、吡                            2.5 抗心绞痛和抗心律失常药物
        嗪酰胺、乙胺丁醇、乙硫异烟胺、特立齐酮、氟喹诺酮类                               地高辛与 LPV/r 联用时，由于 LPV/r 对 P-gp 的抑制
        药物和阿米卡星）对 LPV/r 的主要药动学参数水平无影                        作用可导致地高辛的血药浓度显著升高，对于已经服用
        响 。LPV/r 可使贝达喹啉的 AUC 升高 22％、cmax不变，                 LPV/r 的患者的地高辛血药浓度增加幅度较小，易发生
          [24]
        一项单剂量贝达喹啉和多剂量LPV/r的相互作用研究结                          肾功能损伤 。由于LPV/r对CYP3A酶的抑制作用，故
                                                                      [32]
        果显示，贝达喹啉的 AUC 增加了 22％，说明 LPV/r 可显                   与如雷诺嗪、决奈达隆、胺碘酮、苄普地尔、利多卡因（全
                              [25]
        著增加贝达喹啉的暴露量 。                                       身给药）、奎尼丁联用时，会导致这些药物的血药浓度升
        2.3 抗疟疾药物                                           高，故联用时需谨慎，并建议对患者的血药浓度进行
                           [26]
            Rattanapunya S 等 研究了健康泰国成年人中青蒿                  监测。
        琥酯-甲氟喹与LPV/r联用的药动学作用，发现青蒿素的                         2.6 调脂药物
        cmax和全身暴露量增加了 45％～80％，而双氢青蒿素与                           他汀类药物（如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀）

        青蒿素的代谢率降低了 72％；甲氟喹的 cmax和系统暴露                       的代谢明显受CYP3A4酶抑制，尤其是利托那韦可导致
        量减少了19％～37％，洛匹那韦的cmax显著降低了22％，                      羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的血药浓
        但全身药物的暴露量无显著变化，患者耐受良好，未发                            度升高，从而出现他汀类药物肝毒性和横纹肌溶等不良
        生严重不良反应。目前，青蒿素-本芴醇是广泛推荐的                            反应的发生     [33-34] ，因此上述药物在临床上与 LPV/r 联用
        治疗无并发症疟疾的药物，与洛匹那韦联用可使本芴醇                            时应使用最低有效剂量。有研究表明，LPV/r 和利托那
                                                [27]
        的暴露量明显增加，但需加强用药安全的监测 。该研                            韦均不能影响健康志愿者中非诺贝特的药动学水平，故
        究对健康泰国成人中LPV/r与奎宁联用的药动学作用的                          非诺贝特联合LPV/r仍是HIV感染合并高血脂患者进行
        研究结果显示，奎宁的 AUC0-48 h、AUC0-∞、cmax分别降低                常规治疗的重要选择 。Dai L 等 研究了 LPV/r 对北
                                                                                          [36]
                                                                               [35]
        56％、57％和 47％，其中利托那韦对葡萄糖醛酸转移酶                        京地区 HIV/AIDS 初治患者血脂水平的影响，发现与依
        （UGT）的诱导以及洛匹那韦的蛋白置换可能是降低奎                           非韦伦的方案比较，LPV/r方案治疗的患者血脂异常（如
        宁血药浓度的关键因素。                                         高胆固醇血症、高三酰甘油血症或混合性高脂血症）的
        2.4  抗肿瘤药物                                          概率会增加，但低密度脂蛋白胆固醇水平未受明显
            硼替佐米为 CYP3A4 酶的代谢底物，与 LPV/r 联用                  影响。
        可造成硼替佐米的代谢障碍，从而导致转氨酶升高等不                            2.7  抗凝血药物
        良反应的增加，这与其用药剂量及累积剂量呈正相关 。                               利 托 那 韦 可 诱 导 CYP1A2、CYP1A4、CYP2C9、
                                                     [29]
                [30]
        王延涛等 利用因果关系评估方法（Roussel-Uclaf）评价                    CYP2C19 酶，导致口服抗凝剂硝苄香豆素过度代谢，使
        药物与肝脏损伤之间的相关性，分析了 LPV/r 与硼替佐                        其国际标准化比率（INR）下降，即使增加硝苄香豆素的
        米联用导致肝脏损伤的临床特点和预后情况，发现两药                            剂量也不能恢复到联用利托那韦前的抗凝效果 ，因此
                                                                                                     [37]
        联用所致的药物性肝脏损伤以肝细胞损伤为主，同时还                            需避免二者同时使用，必须联用时应密切监测 INR。
                                                                   [38]
        与 ALT 和总胆红素（TBIL）的升高及预后有关。利托那                       Xu R等 采用基于生理的药物动力学模型研究发现，利
        韦通过对癌细胞中 CYP3A4 酶的诱导来抑制多西他赛                         伐沙班与利托那韦联用时，利伐沙班的 AUC 会增加 2.2
        代谢，从而升高多西他赛的血药浓度，增强对雄激素非                            倍，因此对于接受 LPV/r 治疗的患者不推荐使用利伐沙
        依赖性前列腺癌的疗效，提示利托那韦与其他抗肿瘤药                            班。利托那韦和氯吡格雷分别是CYP3A4和CYP2C8酶
        物联用有利于治疗耐药性癌症，但会增加不良反应的发                            的抑制剂，利托那韦可使氯吡格雷活性代谢产物的
          [31]
        生 。长春新碱可通过P-gp转运及CYP3A5酶代谢，与                        AUC0-4 h降低51％，平均血小板抑制率从51％降至31％；
        LPV/r 联用时可能会延迟长春新碱的清除，并诱导晚期                         但在药物基因组学研究中发现，尽管 CYP2C19 酶的功


        ·2172 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17                                 中国药房    2020年第31卷第17期
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