Page 132 - 2020年17期
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洛匹那韦/利托那韦药物相互作用研究进展                                               Δ



                              #
        苏 丹 ，张 蕾，沈爱宗（中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院药剂科，合肥 230001）
               ＊
        中图分类号 R961          文献标志码 A           文章编号 1001-0408（2020）17-2170-07
        DOI   10.6039/j.issn.1001-0408.2020.17.22

        摘   要   目的：了解洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）药物相互作用的研究进展，为其临床安全、合理、有效使用提供参考。方法：以“洛
        匹那韦/利托那韦”“药物相互作用”“药物代谢酶”“细胞色素”“药动学”“药效学”“Lopinavir/ritonavir”“Drug-drug interaction”
       “Herb-drug interactions”“Drug-metabolizing enzymes”“Cytochrome”“Pharmacokinetics”“Pharmaco-dynamics”等为关键词，在中国
        知网、万方数据、维普网、PubMed、Micromedex等数据库中组合查询2000年2月－2020 年2月发表的相关文献，对复合型蛋白酶
        抑制LPV/r治疗人类免疫缺陷病毒感染等疾病时与其他药物联用时的相互作用进行综述。结果：LPV/r主要经肝脏细胞色素 P450
        （CYP）酶代谢，并可抑制转运蛋白P-糖蛋白（P-gp），对药物代谢酶和转运体有广泛的作用，在联合用药中LPV/r或CYP3A底物暴
        露量的增加可导致显著的不良反应，或致使LPV/r疗效丧失并产生耐药性。结论：临床上LPV/r与其他药物联合使用广泛，与经相
        关酶或转运体代谢的药物联用时需考虑其用药剂量的调整，充分考虑可能出现的药物相互作用或潜在风险，并结合患者的个体差
        异，选择相互作用较小的药物，同时加强相关药学监护。
        关键词 洛匹那韦/利托那韦；细胞色素P450酶；P-糖蛋白；药物相互作用


            洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）是第一个上市的复合型                      interactions”“Drug-metabolizing enzymes”“Cytochrome”
        蛋白酶抑制剂，是在 2000 年被美国食品和药物管理局                        “Pharmacokinetics”“Pharmaco-dynamics”等为关键词，
        （FDA）批准的由洛匹那韦与利托那韦组成的一种复合                           在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Micromedex等
        制剂[商品名：克力芝（Kaletra）] 。LPV/r 的配方为 200                数据库中组合查询 2000 年 2 月－2020 年 2 月发表的相
                                    [1]
        mg/80 mg 的洛匹那韦与 50 mg/20 mg 的利托那韦（即洛                关文献，就 LPV/r 临床使用中可能产生的药物相互作用
        匹那韦-利托那韦质量比为 4 ∶ 1），其配伍机制是小剂量                       作一综述，以期为提高 LPV/r 临床用药的安全性和有效
        的利托那韦对细胞色素 P450 （CYP）3A4 酶有强烈的抑制                    性提供参考。
        作用，从而增强洛匹那韦的生物利用度 。目前，LPV/r                         1 LPV/r的药物相互作用机制
                                           [2]
        主 要 用 于 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒（HIV）感 染/艾 滋 病
                                                                LPV/r是CYP异构体CYP3A酶的体外抑制剂，该药
        （AIDS）、重症急性呼吸综合征（SARS）、中东呼吸综合
                                                            与通过 CYP3A 酶代谢的药物（如硼替佐米、氟康唑、利
        征（MERS）、新型冠状病毒肺炎（COVID-19）等患者的治
                                                            福布汀等）联用时可能会增加药物的血药浓度，进而导
        疗 [3-5] 。这些疾病的患者也往往伴随众多基础疾病，如高
                                                            致药物作用时间延长和不良反应发生的增加 。与
                                                                                                      [7]
        血压、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等，这使得临床上药物
                                                            LPV/r有相互作用的基于CYP3A4酶代谢的常用药物见
        联合应用的情况十分普遍。药物相互作用是一种临床
                                                            表 1。 在 临 床 用 药 浓 度 范 围 内 ，LPV/r 不 会 抑 制
        常见的影响药物疗效的因素 。LPV/r主要通过CYP酶
                                 [6]
                                                            CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP2B6 或
        代谢，可与经过这些酶代谢途径消除的药物发生相互作
                                                            CYP1A2 酶的活性 。已经证明，LPV/r在体内能够诱导
                                                                            [7]
        用；另外，LPV/r 在药物吸收和转运过程中受转运体介
                                                            其自身代谢，并且可以增加一些药物如丙戊酸、拉莫三
        导，因而与经过相关转运体途径分布的药物也可发生相
                                                            嗪 等 的 生 物 转 化 ，这 些 药 物 通 过 CYP 酶 系（包 括
        互作用 。因此，笔者以“洛匹那韦/利托那韦”“药物相
               [6]
                                                            CYP2C9 和 CYP2C19）与葡萄糖醛酸结合进行代谢，而
        互作用”“药物代谢酶”“细胞色素”“药动学”“药效学”
       “Lopinavir/ritonavir”“Drug-drug interaction”“Herb-drug  LPV/r有可能降低这类合用药物的血药浓度从而影响药
                                                            物的疗效 。P-糖蛋白（P-gp）是一种膜结合的细胞转运
                                                                    [7]
            Δ 基 金 项 目 ：国 家 自 然 科 学 基 金 青 年 科 学 基 金 资 助 项 目
        （No.81603339）；吴 阶 平 医 学 基 金 会 临 床 科 研 专 项 资 助 基 金   蛋白，抑制或诱导 P-gp 可影响药物的吸收率；利托那韦
        （No.320.6750.19090-19）                              就是一种 P-gp 强抑制剂，对药物相互作用有很大的影
            ＊副主任药师，硕士。研究方向：抗感染临床药学。E-mail：su-                           [8]
                                                            响。Sato T 等 研究发现，白蛋白水平较低的慢性病患
        dan422@126.com
                                                            者使用利托那韦，可增强基于有机阴离子转运多肽4C1
            # 通信作者：主任药师，硕士生导师，硕士。研究方向：医院药学、
        药事管理。E-mail：shenaizong@ustc.edu.cn                 （OATP4C1）介导的药物相互作用。
        ·2170 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17                                 中国药房    2020年第31卷第17期
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