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不限。                                                篇文献    [15-22] ，共计 7 989 例患者，其中试验组 4 877 例，对
        1.1.4  结局指标     主要结局指标：①服药后 2 h 无痛患                照组3 112例。文献筛选流程见图1；纳入研究基本信息见
        者比例；②服药后 2 h 无最烦人症状（包括畏光、恐声及                       表1（因18条文献未有作者，故表中仅以项目编号表示）。
        恶心）患者比例。次要结局指标：③服药后2 h内疼痛缓
                                                               计 算 机 检 索 获 得（n＝372），其 中
        解患者比例；④服药后2～24 h持续无痛患者比例；⑤服                            PubMed（n＝99）、Embase（n＝155）、
                                                               Cochrane 图书馆（n＝108）、中国知
        药后2～24 h持续疼痛缓解患者比例；⑥服药后2 h无畏                           网（n＝2）、Clinicaltrials. gov（n＝5）、
        光患者比例；⑦服药后 2 h 无恐声患者比例；⑧服药后 2                          维普网（n＝3）、万方数据（n＝0）
                                                                                      EndNote去除重复文献（n＝125）
        h无恶心患者比例。安全性指标：⑨总不良反应发生率；                                                     阅读题目和摘要后排除文献（n＝231）
        ⑩恶心发生率；头晕发生率；口干发生率；嗜睡发
                                                                  进一步获得文献（n＝16）
        生率；尿路感染发生率。                                                             排除开放性安全性研究（n＝2）
        1.1.5  排除标准     ①非RCT；②交叉试验；③动物实验；                                            事后分析、汇总分析（n＝5）
                                                                                      Ⅰ期临床试验（n＝1）
        ④自身对照试验；⑤开放性研究；⑥综述；⑦个案报道；                                  最终纳入文献（n＝8）
        ⑧重复发表的文献。
                                                                           图1 文献筛选流程
        1.2 文献检索策略
            计算机检索 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、中                    Fig 1 Flow chart of literature screening
        国知网、维普网、万方数据和临床试验注册网站（Clini-                       2.2 纳入研究质量评价结果
        caltrials. gov）等 。 英 文 检 索 词 为“Ubrogepant”“MK-         8 项研究   [15-22] 均为 RCT，且均为随机、双盲的临床试
        1602”“Rimegepant”“BMS-927711”“CGRP receptor an-    验；6项研究     [15-17，19-21] 描述了随机序列生成和分配隐藏的
        tagonist”“Calcitonin gene-related peptide receptor antago-  具体方案；6项研究 [16-21] 结果数据完整；7项研究   [15-21] 未选
        nist”“Migraine”“Acute migraine”；中文检索词为“Ubro-       择性报告结果；8项研究          [15-22] 均不清楚是否存在其他偏倚
        gepant”“MK-1602”“Rimegepant”“BMS-927711”“CGRP      来源，详见图2、图3。
        受体拮抗剂”“降钙素基因相关肽受体拮抗剂”“偏头痛”                         2.3  Meta分析结果
       “急性期偏头痛”。检索时限均为各数据库建库起至                             2.3.1  服药后2 h无痛患者比例          8项研究    [15-22] 报道了服
        2020年1月。采用主题词和自由词相结合的检索方式。                         药后 2 h 无痛患者比例，各研究间无统计学异质性（P＝
                                                                  2
        1.3  文献筛选与资料提取                                     0.459，I ＝0），采用固定效应模型进行Meta分析，详见图
            由2名研究者根据纳入与排除标准独立阅读题目和                         4。Meta分析结果显示，Ubrogepant组[RR＝1.65，95％CI
        摘要后进行初筛，对可能符合的文献行全文阅读以确定                           （1.38，1.98），P＜0.001]、Rimegepant组[RR＝1.69，95％CI
        是否纳入，如遇分歧则通过讨论或与第３名研究者讨论                           （1.46，1.95），P＜0.001]服药后 2 h 无痛患者比例均显著
        后决定。提取资料包括第一作者、发表年份、患者例数、                          高于对照组。
        年龄、性别、体质量指数、干预措施、结局指标等。                            2.3.2  服药后 2 h 无最烦人症状患者比例                 5 项研
        1.4  纳入文献质量评价                                      究 [16-17，19-20，22] 报道了服药后 2 h 无最烦人症状患者比例，
                                                                                             2
            采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 提供的偏倚风               各研究间无统计学异质性（P＝0.852，I ＝0），采用固定
        险评估工具对纳入文献的质量进行评价，包括随机序列                           效应模型进行 Meta 分析，详见图 5。Meta 分析结果显
        生成；分配隐藏；对受试者和干预提供者施盲；对结局评                          示，Ubrogepant 组[RR＝1.35，95％CI（1.20，1.53），P＜
        估者施盲；结果数据的完整性；选择性报告结果；其他偏                          0.001]、Rimegepant 组 [RR＝1.37，95％ CI（1.24，1.51），
        倚；每项均分为“低偏倚风险”、“高偏倚风险”和“不清                         P＜0.001]服药后2 h无最烦人症状患者比例均显著高于
           [14]
        楚” 。                                               对照组。
        1.5 统计学方法                                          2.3.3  次要结局指标         Ubrogepant 组和 Rimegepant 组
            采用Stata 16.0统计软件进行Meta分析。二分类变                  患者的次要结局指标均显著优于对照组（P＜0.05），详
        量采用相对危险度（RR）及其 95％置信区间（CI）表示。                      见表2。
             2
        采用χ 检验对纳入研究进行异质性检验，检验水准α＝                          2.3.4  安全性指标      5项研究    [15-17，19-20] 报道了总不良反应
        0.1。若各研究间无统计学异质性（P＞0.1，I ≤50％），                    发生率，各研究间无统计学异质性（P＝0.818，I ＝0），采
                                               2
                                                                                                   2
        采用固定效应模型进行分析；反之，则采用随机效应模                           用固定效应模型进行Meta分析，详见图6。Meta分析结
        型进行分析。采用 Egger’s 检验评价发表偏倚。P＜                       果显示，Ubrogepant组患者总不良反应发生率与对照组
        0.05为差异有统计学意义。                                     比 较 ，差 异 无 统 计 学 意 义 [RR＝1.04，95％ CI（0.87，
        2 结果                                               1.25），P＝0.646]，Rimegepant 组患者总不良反应发生率
        2.1  文献检索结果与纳入研究基本信息                               显著高于对照组[RR＝1.23，95％CI（1.01，1.50），P＝
            初检得到相关文献 372 篇，首先利用 EndNoteX9 去                0.043]。两组患者其他安全性指标与对照组比较，差异
        除重复文献，然后进一步阅读文献进行筛选，最终纳入8                          均无统计学意义（P＞0.05），详见表3。


        中国药房    2020年第31卷第16期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16  ·2019 ·
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