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2B。Meta分析结果显示,不可手术的GCTB患者使用地 手术辅助治疗的 GCTB 患者中约有 19%[95%CI(7%,
舒单抗后的完全缓解率约为14%[95%CI(10%,19%)]。 35%)]会复发。
这两项研究 [20,22] 也报道了不可手术的GCTB患者使 有 3 项研究 [20,25-26] 报道了地舒单抗辅助手术治疗的
用地舒单抗后的部分缓解率,各研究间有统计学异质性 GCTB患者的中位复发时间,各研究有统计学差异(P<
(P=0.10,I =63%),采用随机效应模型进行分析,详见 0.001,I =100%),采用随机效应模型进行分析,详见图
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图 2C。Meta 分析结果显示,不可手术的 GCTB 患者使 3D。Meta 分析结果显示,使用地舒单抗作为手术辅
用地舒单抗后的部分缓解率约为 51%[95%CI(32%, 助 治 疗 的 GCTB 患 者 的 中 位 复 发 时 间 约 是 术 后
70%)]。 6.73[95%CI(3.92,9.55)]个月。
(2)可手术的GCTB患者。有3项研究 [20,23,26] 报道了 2.4 安全性
使用地舒单抗后避免手术的患者比例,各研究有统计学 2.4.1 HTA报告
[14]
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差异(P<0.01,I =92%),采用随机效应模型进行分析, 法国HAS的HTA报告 纳入了Thomas D等 研究
[21]
详见图 3A。Meta 分析结果显示,可手术的 GCTB 患者 的安全性数据,该研究纳入的 37 名患者中有 33 名
使用地舒单抗后的手术避免率约为35%[95%CI(21%, (89.19%)发生了至少 1 种不良事件。最常见的不良事
49%)]。 件(发 生 率 >10%)包 括 肢 体 疼 痛(18.91%)、背 痛
(10.81%)和头痛(10.81%),且有 5 名患者(13.51%)报
告了严重的不良事件。该 HTA 报告认为有必要对
GCTB患者进行更长期的随访观察,以更好地了解药物
的安全性。
[15]
澳大利亚PBAC的HTA报告 指出,使用地舒单抗
A.手术避免率
治疗GCTB可能是长期的,而长期使用推荐剂量的地舒
单抗的安全性目前尚不清楚。
韩国药品效益评估委员会的 HTA 报告 对于安全
[16]
[24]
性的评估参考了Branstetter DG等 的研究,其中常见的
B.手术降期率 副作用是下肢疼痛(7 例次)、背痛(4 例次)和头痛(4 例
次),以及5例次3级或更严重的不良事件(包括背痛、人
绒毛膜促性腺激素升高、骨肉瘤、呼吸困难、下呼吸道感
染),除此之外还有 1 名患者发生了肺转移。该 HTA 报
[20]
告还参考了 Clawla S 等 的安全性结果,即地舒单抗的
副作用主要是恶心、头痛和关节痛。
C.术后复发率
[17]
英国威尔士 AWMSG 的 HTA 报告 认为,GCTB 好
发于青壮年,并且具有较高的复发率,治疗所需的时间
会较长。因此,需要在长期用药的过程中去判断和评估
相关不良反应的发生以及部分罕见不良反应(比如颌骨
坏死和肿瘤恶变)所带来的影响。
D.术后复发时间 英国苏格兰 SMC 的 HTA 报告 提到,由于未收到
[18]
图3 可手术的GCTB患者有效性的Meta分析森林图
任何关于地舒单抗的审批材料,故对其安全性无法
Fig 3 Forest plot of Meta-analysis of the effectiveness
评价。
of operable GCTB patients
瑞士BAG的HTA报告 指出,腹泻(20.1%)和呼吸
[19]
有 2 项研究 [20,23] 报道了可手术的 GCTB 患者的手术 困难(20.0%)是最常见的副作用,其次为低钙血症、低磷
降期率,各研究无统计学异质性(P=0.28,I =14%),采 血症、下颌骨坏死和皮下组织感染,但很少观察到超敏
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用固定效用模型进行分析,详见图 3B。Meta 分析结果 反应和非典型股骨骨折。
显示,可手术的GCTB患者使用地舒单抗后的手术降期 2.4.2 Meta分析
率约为40%[95%CI(36%,45%)]。 本部分主要对 3~4 级或高频发生且需要进行治疗
另有 4 项研究 [23,25-27] 报道了使用地舒单抗作为手术 的不良事件进行分析。
辅助治疗的GCTB患者的术后复发率,各研究有统计学 有 4 项研究(3 篇 [20-22] )报道了使用地舒单抗治疗的
异质性(P<0.01,I =92%),采用随机效应模型进行分 GCTB 患者背痛的发生率,各研究间无统计学异质性
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析,详见图3C。Meta分析结果显示,使用地舒单抗作为 (P=0.34,I =10%),采用固定效应模型进行分析,详见
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·2014 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16 中国药房 2020年第31卷第16期