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2B。Meta分析结果显示,不可手术的GCTB患者使用地                        手术辅助治疗的 GCTB 患者中约有 19%[95%CI(7%,
        舒单抗后的完全缓解率约为14%[95%CI(10%,19%)]。                    35%)]会复发。
            这两项研究      [20,22] 也报道了不可手术的GCTB患者使                 有 3 项研究   [20,25-26] 报道了地舒单抗辅助手术治疗的
        用地舒单抗后的部分缓解率,各研究间有统计学异质性                            GCTB患者的中位复发时间,各研究有统计学差异(P<
        (P=0.10,I =63%),采用随机效应模型进行分析,详见                     0.001,I =100%),采用随机效应模型进行分析,详见图
                                                                  2
                  2
        图 2C。Meta 分析结果显示,不可手术的 GCTB 患者使                     3D。Meta 分析结果显示,使用地舒单抗作为手术辅
        用地舒单抗后的部分缓解率约为 51%[95%CI(32%,                       助 治 疗 的 GCTB 患 者 的 中 位 复 发 时 间 约 是 术 后
        70%)]。                                              6.73[95%CI(3.92,9.55)]个月。
            (2)可手术的GCTB患者。有3项研究              [20,23,26] 报道了  2.4 安全性
        使用地舒单抗后避免手术的患者比例,各研究有统计学                            2.4.1 HTA报告
                                                                                   [14]
                      2
        差异(P<0.01,I =92%),采用随机效应模型进行分析,                         法国HAS的HTA报告 纳入了Thomas D等 研究
                                                                                                      [21]
        详见图 3A。Meta 分析结果显示,可手术的 GCTB 患者                     的安全性数据,该研究纳入的 37 名患者中有 33 名
        使用地舒单抗后的手术避免率约为35%[95%CI(21%,                      (89.19%)发生了至少 1 种不良事件。最常见的不良事
        49%)]。                                              件(发 生 率 >10%)包 括 肢 体 疼 痛(18.91%)、背 痛
                                                           (10.81%)和头痛(10.81%),且有 5 名患者(13.51%)报
                                                            告了严重的不良事件。该 HTA 报告认为有必要对
                                                            GCTB患者进行更长期的随访观察,以更好地了解药物
                                                            的安全性。
                                                                                         [15]
                                                                澳大利亚PBAC的HTA报告 指出,使用地舒单抗
                            A.手术避免率
                                                            治疗GCTB可能是长期的,而长期使用推荐剂量的地舒
                                                            单抗的安全性目前尚不清楚。
                                                                韩国药品效益评估委员会的 HTA 报告 对于安全
                                                                                                  [16]
                                                                                         [24]
                                                            性的评估参考了Branstetter DG等 的研究,其中常见的
                            B.手术降期率                         副作用是下肢疼痛(7 例次)、背痛(4 例次)和头痛(4 例
                                                            次),以及5例次3级或更严重的不良事件(包括背痛、人
                                                            绒毛膜促性腺激素升高、骨肉瘤、呼吸困难、下呼吸道感
                                                            染),除此之外还有 1 名患者发生了肺转移。该 HTA 报
                                                                                [20]
                                                            告还参考了 Clawla S 等 的安全性结果,即地舒单抗的
                                                            副作用主要是恶心、头痛和关节痛。
                            C.术后复发率
                                                                                             [17]
                                                                英国威尔士 AWMSG 的 HTA 报告 认为,GCTB 好
                                                            发于青壮年,并且具有较高的复发率,治疗所需的时间
                                                            会较长。因此,需要在长期用药的过程中去判断和评估
                                                            相关不良反应的发生以及部分罕见不良反应(比如颌骨
                                                            坏死和肿瘤恶变)所带来的影响。
                           D.术后复发时间                             英国苏格兰 SMC 的 HTA 报告 提到,由于未收到
                                                                                          [18]
         图3 可手术的GCTB患者有效性的Meta分析森林图
                                                            任何关于地舒单抗的审批材料,故对其安全性无法
        Fig 3 Forest plot of Meta-analysis of the effectiveness
                                                            评价。
               of operable GCTB patients
                                                                瑞士BAG的HTA报告 指出,腹泻(20.1%)和呼吸
                                                                                   [19]
            有 2 项研究   [20,23] 报道了可手术的 GCTB 患者的手术            困难(20.0%)是最常见的副作用,其次为低钙血症、低磷
        降期率,各研究无统计学异质性(P=0.28,I =14%),采                     血症、下颌骨坏死和皮下组织感染,但很少观察到超敏
                                             2
        用固定效用模型进行分析,详见图 3B。Meta 分析结果                        反应和非典型股骨骨折。
        显示,可手术的GCTB患者使用地舒单抗后的手术降期                           2.4.2 Meta分析
        率约为40%[95%CI(36%,45%)]。                                 本部分主要对 3~4 级或高频发生且需要进行治疗
            另有 4 项研究    [23,25-27] 报道了使用地舒单抗作为手术            的不良事件进行分析。
        辅助治疗的GCTB患者的术后复发率,各研究有统计学                               有 4 项研究(3 篇   [20-22] )报道了使用地舒单抗治疗的
        异质性(P<0.01,I =92%),采用随机效应模型进行分                      GCTB 患者背痛的发生率,各研究间无统计学异质性
                        2
        析,详见图3C。Meta分析结果显示,使用地舒单抗作为                        (P=0.34,I =10%),采用固定效应模型进行分析,详见
                                                                      2

        ·2014 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16                                 中国药房    2020年第31卷第16期
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