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女性体内有加速生长的倾向 。有文献报道，在实行肿                           1.2.2 干预措施
                                 [4]
        瘤刮除术后，患者的复发率约为 12％～65％，肺转移发                            试验组患者采用地舒单抗治疗；对照组患者采用唑
                   [5]
        生率约为3％ 。尽管手术之后的复发率较高，但目前手                          来膦酸等药物及支持治疗。
        术仍然是GCTB主要的治疗方法。在某些情况下，手术                          1.2.3 结局指标
        切除可能会导致患者严重的骨质流失或者功能缺陷，故                               有效性指标：对于不可手术患者，有效性指标包括
        为了实现局部的肿瘤控制，可能需要切除患者关节或者                           ①临床获益率（疼痛、活动性和功能性的改善），②完全
        肢体。2013 年 6 月，第 1 种 GCTB 治疗药物地舒单抗                  缓解率，③部分缓解率；对于可手术患者，有效性指标则
       （Denosumab）在美国上市，可用于成年和骨骼发育成熟                       包括④手术避免率，⑤手术降期率，⑥术后复发率，⑦术
        的青少年 GCTB 患者。该药是一种针对破骨细胞分化
                                                           后复发时间等。安全性指标：⑧背痛发生率，⑨四肢疼
        因子（RANK）受体的人源化单克隆抗体。有研究表明，
                                                           痛发生率，⑩低磷血症发生率，颌骨坏死发生率等不
        GCTB由表达核因子κB受体活化因子配体（RANKL）的
                                                           良反应（ADR）发生率。经济性指标：成本-效果分析
        基质细胞和表达RANK受体的破骨细胞样巨细胞组成，
                                                           （Cost-effectiveness analysis，CEA）以及预算影响分析
        其发病机制是RANKL过度表达引起的肿瘤细胞生长和
                                                           （Budget impact analysis，BIA）结果。
        骨质破坏 。可见，RANKL途径在GCTB的发病机制中
                [6]
                                                           1.2.4 研究类型
        起着关键作用。而地舒单抗就是通过与 RANKL 结合，
                                                               各国HTA机构发布的HTA报告以及随机对照试验
        阻止其激活破骨细胞、破骨细胞前体细胞和破骨细胞样
        巨细胞表面的RANK，从而达到抑制肿瘤细胞生长和减                          （RCT）、单臂试验、回顾性研究。
        少骨质破坏的目的。                                          1.2.5 排除标准
            2018年11月，地舒单抗被列入我国《第一批临床急                           研究对象为未成年GCTB患者的文献；未使用地舒
        需境外新药名单》，进入国家药品监督管理局快速审评                           单抗治疗 GCTB 患者的文献；会议摘要、综述和无法获
            [7]
        通道 ；随后，于 2019 年 5 月获国家药品监督管理局批                     取全文的文献。
        准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重                           1.3  数据提取
        功能障碍的GCTB，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至                             由2名研究者分别对文献的题目及摘要进行初步筛
                                                     [8]
        少有 1 处成熟长骨且体质量≥45 kg）的青少年患者 。                      选，确定拟纳入的文献。经研究讨论对拟纳入的文献进
        我国《骨巨细胞瘤临床循证诊疗指南》 和《中国骨巨细                          行全文阅读并提取所需数据：对于 HTA，需提取评估机
                                         [9]
        胞瘤临床诊疗指南》 均推荐将其用于GCTB的治疗。                          构、国家、发布时间、患者人群、有效性、安全性、经济性
                         [10]
            卫生技术评估（Health technology assessment，HTA）       等信息；对于 RCT、单臂试验和回顾性研究，需提取作
        是一种广泛应用于医疗卫生政策制定过程中的决策评                            者、发表年份、患者特征、样本量、干预措施、结局指
        估方法。HTA 是在对卫生技术给卫生系统和患者健康                          标等。
        带来的长期和短期影响进行科学研究的基础上开展的                            1.4  纳入文献的质量评价
        评估，主要通过系统收集、分析和解释数据，对包括有效
                                                               对于 HTA 报告采用国际卫生技术评估机构网络
        性、安全性、患者报告产出（Patient-reported outcome，                                                    [12]
                                                           （INAHTA）制定的 HTA checklist 评价其质量 ；对于单
        PRO）、实际治疗效果（Real world effectiveness）、成本-效
                                                           臂试验和回顾性研究采用 Cochrane 非随机研究方法工
        果（Cost-effectiveness）、社会、法律、伦理以及政治影响
                                                           作组所推荐的Newcastle-Ottawa scale（NOS）量表评价其
                                                [11]
        等进行总结，并转化成与卫生决策相关的信息 。本研
                                                                [13]
                                                           质量 （由于本研究最终未筛选到 RCT，故本文暂不列
        究旨在通过对地舒单抗治疗GCTB进行HTA评估，为我
                                                           出RCT类文献的质量评价方法）。
        国地舒单抗的临床应用和相关决策提供参考。
                                                           1.5 统计学方法
        1 资料与方法
                                                               采用描述性方法对纳入的 HTA 报告进行分类汇
        1.1 检索策略
                                                           总。采用 R 语言 3.6.0 软件对纳入的单臂试验和回顾性
            以“Denosumab[Abstract/Title] and Giant cell tumor
                                                           研究进行Meta分析。结果以合并值及其95％置信区间
        of bone[Abstract/Title]”为检索式在PubMed、Cochrane图
                                                                                               2
        书馆、ScienceDirect等数据库中进行检索；以“地舒单抗”                  （CI）表示。各研究间异质性检验采用χ 检验，若 P＞
                                                                 2
        作为主题词在中国知网、万方数据和维普网等数据库中                           0.10、I ≤50％，则认为各研究间无统计学异质性，采用
        进行精确检索。检索时间均为各数据库建库起至2020年                         固定效应模型进行合并分析；反之，则认为各研究间有
        3月27日。HTA报告语种不限，其余文献限制为中英文。                        统计学异质性，采用随机效应模型进行合并分析。P＜
        1.2  纳入与排除标准                                       0.05 为差异有统计学意义。为确保数据录入及分析的
        1.2.1 研究对象                                         准确性，由2名评价者同时进行统计分析；若2名研究者
            成人和骨骼发育成熟的青少年GCTB患者。                           观点存在分歧，应先讨论解决；若仍不一致，则与第3名


        中国药房    2020年第31卷第16期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16  ·2011 ·
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