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表3 纳入的单臂试验和回顾性研究的文献特征
Tab 3 Literature characteristics of included single-arm clinical trials and retrospective analysis
序号 第一作者 发表年份 研究类型 患者特征 n 干预措施 结局指标
1 Chawla S [20] 2019 单臂试验 不可手术的GCTB患者 262 地舒单抗注射液120 mg，每4周1次，第8天和第15天各加用120 mg ①②③⑧⑨⑩
手术后会造成严重后果的GCTB患者 248 ④⑤⑦⑧⑨⑩
2 Thomas D [21] 2010 单臂试验 不可手术、以及可接受手术但复发的GCTB患者 37 地舒单抗注射液120mg，每4周1次，第8天和第15天各加用120 mg ①⑧
3 Ueda T [22] 2015 单臂试验 不可手术的GCTB患者 17 地舒单抗注射液120 mg，每4周1次，第8天和第15天各加用120 mg ②③⑧
4 Rutkowski P [23] 2015 单臂试验 可手术的GCTB患者 222 地舒单抗注射液120 mg，每4周1次，第8天和第15天各加用120 mg ④⑤⑥⑨⑩
5 Branstetter DG [24] 2012 单臂试验 不可手术的GCTB患者 37 地舒单抗注射液120 mg，每4周1次，第8天和第15天各加用120 mg ①
6 Campanacci L [25] 2019 回顾性研究 可手术的GCTB患者 36 地舒单抗注射液120 mg，每4周1次，第8天和第15天各加用120 mg ⑥⑦
7 Rutkowski P [26] 2018 多中心回顾性研究 可手术的GCTB患者 138 地舒单抗注射液120 mg，每4周1次，第8天和第15天各加用120 mg ④⑥⑦⑩
8 Zou C [27] 2019 回顾性研究 术后会造成严重后果的GCTB患者 58 地舒单抗注射液120 mg，每4周1次，第8天和第15天各加用120 mg ⑥
[19]
比例，结果大多数患者在入组第6个月未进行手术（2011 瑞士 BAG 的 HTA 报告 除了纳入了以上两项研
[24]
年为 89.78％，2013 年为 90.66％）；该研究还提到，截至 究 [20-21] 之外，还纳入了 Branstetter DG 等 的研究。该研
[24]
2013 年 8 月 30 日，在该队列的 225 名可评估的患者中， 究 是一项Ⅱ期临床试验（n＝37），其主要终点是肿瘤
109 名未接受手术、84 名降低了预期的手术分期、26 名 缓解率，研究报道了对其中20名患者进行活检后，发现
按原计划接受了手术，另有6名患者因病情进展接受了 其均达到了肿瘤缓解，并且其中17名患者有其他的临床
更高等级的手术。在未接受手术的 109 名患者中，经地 获益（比如疼痛减轻和总体情况改善）；而另外17名患者
舒单抗治疗的患者有 18 名疾病复发或进展，而 91 名则 由于未进行活检，因此无法评价地舒单抗是否给其带来
经地舒单抗治疗后得以完全切除了肿瘤。但该 HTA 报 了临床获益。
[20]
告认为，上述研究 以避免手术为有效性衡量指标是值 2.3.2 Meta分析
得商榷的，因为手术适应证和手术时机的选择是由研究 （1）不可手术的GCTB患者。有3项研究 [20-21，24] 报道
者来判断的，这很可能会产生一定程度的偏差。 了地舒单抗用于治疗不可手术的 GCTB 患者的临床获
澳大利亚 PBAC 的 HTA 报告 也纳入了上述两项 益率（疼痛、活动性和功能性的改善），各研究间无统计
[15]
2
研究 [20-21] 结果。对于Thomas D等 的研究，该HTA报告 学异质性（P＝0.61，I ＝0），采用固定效应模型进行分
[21]
认为，经过地舒单抗治疗后，患者的肿瘤缓解率高于对 析，详见图 2A。Meta 分析结果显示，不可手术的 GCTB
照组，但由于对照组本身存在一定问题（对照组为事后 患者使用地舒单抗后的临床获益率约为 81％[95％CI
确定，且对照组治疗前后的影像学检查评估技术不一 （77％，86％）]。
致），再加上对照组患者肿瘤缓解率的部分信息缺失，因
此该 HTA 报告认为上述结果无法证明地舒单抗在
GCTB 患者中的疗效。对于 Clawla S 等 [20] 的研究，该
HTA报告认为，此研究报道了一部分经地舒单抗治疗的
患者可以免于手术，并认为这个结果可很好地说明了地 A.临床获益率
舒单抗的疗效。
韩国药品效益评估委员会的 HTA 报告 主要参考
[16]
了Branstetter DG等 的研究，并以肿瘤缓解率为主要指
[24]
标。该 HTA 报告认为，地舒单抗是抗肿瘤药物，且没有
B.完全缓解率
其他能治疗GCTB的替代药物，同时单臂临床试验已证
实了 GCTB 抑制肿瘤的效果。因此，地舒单抗在治疗
GCTB上有临床必要性。
英国威尔士 AWMSG 的 HTA 报告 参考了 Chawla
[17]
S等 和Thomas D等 的两项研究，临床效果的评价指 C.部分缓解率
[20]
[21]
标同样为肿瘤缓解率。该HTA报告认为，虽然欧洲药品 图 2 不可手术的 GCTB 患者有效性的 Meta 分析森
管理局重点介绍了有关地舒单抗生物学和临床意义的 林图
有利证据，例如手术次数的减少和疾病严重程度的降低 Fig 2 Forest plot of Meta-analysis of the effectiveness
等，但是由于该疾病的罕见性和研究缺乏对照，因此地 of inoperable GCTB patients
舒单抗治疗GCTB的疗效证据有限。 另有两项研究 [20，22] 报道了不可手术患者使用地舒单
英国苏格兰 SMC 的 HTA 报告 提到，由于未收到 抗后的完全缓解率，各研究间无统计学异质性（P＝
[18]
任何关于地舒单抗的审批材料，因此暂未作推荐。 0.29，I ＝10％），采用固定效应模型进行分析，详见图
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中国药房 2020年第31卷第16期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16 ·2013 ·